Glukoz-6 fosfat dehidrogenaz enzim aktivitesi üzerine bazı fenolik bileşiklerin etkisi

Kanser, günümüzde en yaygın ve sağlık sistemi üzerindeki finansal ve iş gücü yüküyle en önemli sağlık sorunlarının başında gelmektedir. Bu hastalıkla mücadelede yeni tedavi hedeflerinden biri, bazı kanser türlerinde aşırı üretilen glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) enzimi olup, bu enzimin inhibisyonu potansiyel bir tedavi stratejisi olarak öne çıkmaktadır. G6PD'nin katalizlediği reaksiyonlarla hücre içindeki biyosentetik süreçlerde kullanılan nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH) üretimi sağlanırken, aynı zamanda DNA ve RNA gibi biyomoleküllerin yapı taşı olan riboz-5-fosfat sentezlenmektedir. Bu tez çalışmasında, flavonoid yapısındaki bazı bileşiklerin G6PD enzimi üzerindeki inhibisyon etkileri in vitro olarak test edilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, baicalein 13,72 µM IC50 değeriyle en etkin inhibitör olarak belirlenmiş, diğer flavonoidler olan apigenin, morin ve fisetin için sırasıyla 17,70, 18,94 ve 22,49 µM IC50 değerleri hesaplanmıştır. Moleküler docking çalışmaları ile moleküllerin enzim aktif bölgesiyle etkileşimleri incelenmiş, ayrıca bu bileşiklerin G6PD ile oluşturduğu komplekslerin yarı-gerçek ortamda kararlılığı moleküler dinamik simülasyonları ile değerlendirilmiştir. Hem in vitro hem de in silico veriler birbirini doğrulamış ve Baicalein'in G6PD için en etkin inhibitör olduğu sonucuna varılmıştır. Ayrıca, bu flavonoidlerin ilaç aktif madde olarak kullanılabilirlikleri ADME analizleri ile ortaya konulmuştur.