Kanser tedavisinde ve moleküler görüntülemede kullanılması için sentezlenen radyoaktif işaretli yeni bir aşı polimerininin albino wistar sıçanlar üzerinde radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi

Çeşitli hastalıkların moleküler olarak anlaşılması ve nanometrik skalada materyallerin işletilmesi konusundaki şu anki gelişmelere dayanarak, nanoteknoloji kanser tedavisinde olağanüstü bir umut vaat etmektedir. Bu nedenle nanoteknolojiye duyulan ilgi, kanser konusundaki önemli çalışmaların geliştirilmesine bağlı olarak artış göstermiştir. Nanoteknoloji, kanserin tedavisi konusunda tedavi etkinliğini arttırması, belirli bölgelere spesifik olması ve çoklu ilaç direncini sınırlandırabilecek anti-kanser ajanlarının etkili bir biçimde taşınmalarını sağlayabildiğinden dolayı oldukça önem arz etmektedir. Aşılanmış polimerler eşsiz fizikokimyasal avantajları ve günümüzde artan talepleri nedeniyle biyomedikal alanda çok yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Biyomedikal ve farmasötik uygulamalar için aşılanmış polimerler tasarlanırken, bu polimerlerin istenilen ayarlanabilir fizikokimyasal ve biobenzer özellikte olması esastır. Örneğin, ilaç taşıma uygulamaları için en önemli tasarım kriteri minimum toksisite ile kapsüllenmiş ilaçın maksimum terapötik etkiyi elde etmesidir. Tümörlerin teşhis ve tedavisi için radyofarmasötiğin hücre içinde tutulumu oldukça önemlidir. Bunun yapılabilmesi için uygun radyoaktif izleyici hücre içine alınmak zorundadır. Lizin aşılanmış poli(HEMA)'nın radyoaktif iyot (99mTc) ile işaretlenmesi halinde 99mTc'in hücreye taşınımı mümkün olabilir. Böylece işaretli nanopolimerin Nükleer Tıp'ta görüntülemede kullanılabilen yeni bir radyofarmasötik olabilme imkanı söz konusu olabilecektir. Bu çalışmada nanopolimerin medikal uygulamada etkinliğini ve seçiciliğini arttırmak için aynı zamanda nanopolimere manyetik özellik kazandırılacaktır. Bunun için ilk olarak 2-hidroksietil metakrilat (HEMA) emülsiyon polimerizasyonu tekniği ile Fe3O4 parçacıkları varlığında polimerleştirilmiş ve böylece yeni nesil manyetik özellikte poli(HEMA) nanopolimerleri [m-poli(HEMA)] elde edilmiştir. Daha sonra L-Lizin aminoasiti poli(HEMA) yapısına aşılanmıştır. Sentezlenen yeni nesil m-graft-Lys-poli(HEMA) nanopolimerlerin karakterizasyonu çalışmalarında FTIR, Zeta Boyut ve SEM yöntemleri kullanılmıştır. Sentezlenip karakterize edilen yeni nesil m-graft-Lys-poli(HEMA) nanopolimerlerin radyoaktif 99mTc ile işaretleme çalışmalarının optimizasyonu ince tabaka radyokromatografi (TLRC) tekniği ile gerçekleştirmiştir. İlgili tezin son aşamasında ise radyoaktif işaretli yeni nesil nanopolimerlerin in vivo etkinlikleri deney hayvanları üzerinde incelenmiştir. Çalışmanın in vivo aşamasında görüntüleme çalışmaları (sintigrafi) ve biyodağılım çalışmaları Albino Wistar sıçanlar üzerinde yapılmıştır. Sintigrafi ve biyodağılım çalışmaları ile m-graft-Lys-poli(HEMA)'nin vücut içerisinde spesifik olduğu organ/organlar tespit edilmiştir. Böylece, radyoişaretli nanopolimerlerin farmakokinetik paramatreleri deney hayvanları üzerinde tespit edilmiştir. Bunun sonucunda ilk defa bu çalışmada sentezlenen ve in vivo çalışmaları gerçekleştrilen radyoaktif 99mTc ile işaretli m-graft-Lys-poli(HEMA) nanopolimerlerin Nükleer Tıp ve aynı zamanda polimer kimyası literatürüne yeni bir görüntüleme ve tedavi ajanı olarak kazandırılması konusunda preliminer çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Böylece, radyoaktif işaretli nanopartiküller tarafından tutulan organlar ve bu organlarda radyoaktif işaretli nanopartiküllerin tutulma süresi belirlenecektir ve bunun bir sonucu olarak gelecekte gerçekleştirilmesi planlanan hücre çalışmaları için önemli sonuçlar elde edilecektir. Anahtar Kelimeler: HEMA, L-Lizin, Aşı Polimer, Nanopolimer, Kanser, Radyoaktif İyot, Tc-99m