Kronik nitrik oksit sentaz inhibisyonu oluşturulan sıçanlarda melatoninin kan basıncı ve miyokardiyal iskemi-reperfüzyona bağlı infarkt alanına etkileri

1. ÖZETNitrik oksit sentezinin ya da biyoyararlanımının azalması vazokonstriksiyona,periferik damar direncinin artmasına ve hipertansiyona neden olabilir. Hipertansiyon,ateroskleroz ve endotelyal disfonksiyon kardiyovasküler mortalite ve morbiditeyi artıran enönemli risk faktörleri arasındadır ve hipertansiyon miyokard infarktüsünün prognozunu dahada kötüleştirebilir.Melatonin güçlü bir serbest radikal yakalayıcıdır, antioksidan etkilidir ve hücre içiaşırı kalsiyum yükünü azaltabilir. Ayrıca melatonin sempatik sinir fonksiyonunubaskılayabilir ve katekolamin salınımını azaltabilir böylece antihipertansif etki gösterebilir.Melatoninin miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarında koruyuculuğunu gösteren bir çokçalışma vardır.Bu çalışmada Nω-Nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) ile kronik nitrik oksitsentaz (NOS) inhibisyonu oluşturulan sıçanlarda ekzojen olarak uygulanan melatoninin kanbasıncı ve miyokardiyal iskemi-reperfüzyona bağlı infarkt alanına etkilerinin incelenmesiamaçlandı. Deney hayvanları kontrol, L-NAME (15 gün, 40 mg/kg, i.p.) ve L-NAME+Melatonin (L-NAME uygulamasının son 5 günü, 10 mg/kg, i.p.) olmak üzere 3 grubaayrıldı. Sıçanlarda kardiyak hasar oluşturmak için sol ana koroner artere 30 dakika iskemiyitakiben 120 dakika reperfüzyon yapıldı. Deney boyunca kan basıncı ve EKG değişikliklerikaydedildi.L-NAME uygulaması kan basıncını kontrol grubuna göre anlamlı olarak artırırken,melatonin uygulaması kan basıncını anlamlı azalttı. nfarkt alanı L-NAME grubunda kontrolgrubundan daha büyüktü, fakat melatonin uygulaması infarkt alanını L-NAME grubuna göreanlamlı olarak azalttı. L-NAME grubunda iskemi-reperfüzyona bağlı ölüm oranlarındaki artış,melatonin uygulaması ile azalma eğiliminde olmakla birlikte, istatistiksel olarak anlamlıdeğildi.Bu çalışma, bizim bilgilerimize göre, L-NAME ile NOS inhibisyonu oluşturulansıçanlarda melatoninin kan basıncı ve iskemi-reperfüzyon hasarındaki etkinliğini gösteren ilkçalışmadır ve sonuçlar melatoninin hipertansif bireylerde de miyokardiyal iskemi-reperfüzyonhasarının önlenmesinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.Anahtar kelimeler: L-NAME, melatonin, kan basıncı, iskemi-reperfüzyon, infarkt alanı, kalp