Terbinafinin yarı katı ilaç şekilleri üzerine çalışmalar

Terbinafin HCL, mantar enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır ve terbinafin HCL'in krem formu Lamisil® adıyla ticari ürün olarak piyasa da bulunmaktadır. Bu nedenle de çalısmamızda ticari ürüne (Lamisil®) alternatif olarak terbinafin HCL'in %1'lik yarıkatı ilaç sekillerinden jel formülasyonlarını gelistirmeyi amaçladık. Çalısmamızın amacı doğrultusunda kitozan, Carbopol®974P ve Natrosol®250 polimerleri kullanılarak üç farklı hidrojel formülasyonu; üçgen faz diyagramı olusturularak mikroemülsiyon formülasyonundan hareketle, %1 oranında Carbopol®974P içeren mikroemülsiyon jel formülasyonu hazırlandı. Hidrojel formülasyonların ve mikroemülsiyon jel formülasyonunun, farklı sıcaklıklarda (4ºC, 25ºC, 40ºC) altı ay boyunca fiziksel stabiliteleri ve karakteristik özellikleri incelendi. Hazırlanan formülasyonlardan ve ticari üründen (Lamisil®) terbinafin HCL'in in vitro salımları Franz difüzyon ve diyaliz olmak üzere iki farklı yöntem kullanılarak, pH 5,2 fosfat tamponunda ve 32ºC'de gerçeklestirildi. Hazırlanan formülasyonlardan terbinafin HCL'in in vitro salımını arttırmak amacıyla penetrasyon arttırıcı olarak Transcutol kullanıldı. ?n vitro salım kinetikleri değerlendirildi. Çalısmanın son asamasında, hazırlanan formülasyonların in vitro olarak C.albicans, C.parapsilosis, C.krusei, Aspergillus niger, Penicillium, Mikrosporum ve Trichophyton rubrum üzerindeki M?K (minimum inhibisyon konsantrasyonu) değerleri ticari preparatla karsılastırılarak incelendi. Çalısmamızda elde ettiğimiz sonuçlara göre, hazırladığımız jel formülasyonlarının fiziksel özellikleri (pH, görünüs ve viskozite) değerlendirilerek üç ay süreyle stabil olduğu saptandı. Kitozan, Carbopol ve Natrosol jel formülasyonlarının in vitro salımlarının ticari ürünle (Lamisil®) paralellik gösterdiği tespit edildi. Transcutol'ün, Natrosol ve mikroemülsiyon jelden terbinafin HCLin salımını arttırdığı; kitozan ve Carbopol jelden salımını değistirmediği görüldü. ?n vitro salımların kinetik değerlendirmesine göre kitozan jel ve ticari ürünün (Lamisil®) Higuchi; Carbopol jel, mikroemülsiyon jel ve mikroemülsiyonun sıfırıncı derece; Natrosol jelin Peppas kinetik modele uygun olduğu saptandı. Antifungal aktivitenin in vitro incelenmesi sonucu, hazırlanan tüm formülasyonlar ve ticari ürünün (Lamisil®) maya türlerinden C.parapsilosis'e, küflere (Penicillium, Aspergillus niger) ve dermatofit türlerinden Mikrosporum'a karsı etkili olduğu saptandı. Dermatofit türlerinden Trichophyton rubrum'a karsı en etkili formülasyon Natrosol jel olarak bulundu. Maya türlerinden C.krusei ve C.albicans'a karsı kitozan jelin diğer formülasyonlara oranla daha etkili olduğu saptandı. Gerçeklestirilen bu çalısma doğrultusunda hazırladığımız kitozan, Carbopol ve Natrosol jel formülasyonlarının etkinlik açısından ticari preparatla (Lamisil®) aynı; mikroemülsiyon jel formülasyonunun ise ticari preparata (Lamisil®) yakın etki gösterdiğini söylemek mümkündür. Anahtar Kelimeler: Terbinafin, hidrojel, mikroemülsiyon jel, in vitro salım, minimum inhibisyon konsantrasyonları (M?K).