Tip 2 diyabetus mellitus hastalığına karşı özgün GLP-1R agonistlerinin tasarımı, sentezi, analizi ve karakterizasyonu

Başta ülkemiz olmak üzere gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde Tip 2 diyabet mellitus (T2DM) hastalığına sahip insan sayısı, hızla artmaktadır. Bu çalışmada Tip 2 diyabet hastalığında umut vadeden bir hedef olan Glukagon Benzeri Peptid-1 ve bu enzime bağlı yolaklar üzerinden etki göstermesi beklenen özgün moleküller tasarlanmış, sentezlenmiş, saflaştırılmış ve moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Sentezlenip saflaştırılan moleküllerin saflıklarının tayininde NMR ve LC-MS yöntemleri kullanılmıştır. Ardından bu maddelerin antidiyabetik etkileri in silico metotlarla önceden belirlenen altı farklı protein hedefine karşı değerlendirilmiştir. Bilgisayar destekli ilaç tasarımı yöntemlerinden ADME analizi, moleküler kenetleme ve moleküler dinamik simulasyonları kullanılmıştır. Elde edilen sonuçlar moleküle ve hedefe bağlı olarak değişsede genel olarak iyi protein-ligand etkileşimleri gözlenmiştir. Ulaşılan bulgular bu moleküllerin ilaç öncü molekülleri olarak büyük potansiyele sahip olduğunu ortaya koymaktadır.