Targeting HPV negative colon cancer through hexokinase 2 inhibition in combination with virotherapytargeting HPV negative colon cancer through hexokinase 2 inhibition in combination with virotherapy

Kolorektal kanser Irak nüfusu arasında en sık görülen üçüncü kanser türüdür. Bu kanser türünün tedavisi zordur ve kemoterapiye dirençli olabilir. Bu nedenle, bu zorlukların üstesinden gelmek için geleneksel olmayan tedavilerin geliştirilmesi gerekmektedir. İlk olarak, tedavi için olası bir hedef olarak KRK hastalarında HK enziminin ekspresyonunu tespit edilmiştir. Çalışma 30 kişi üzerinde yürütülmüş olup ilk grup 25 KRK hastası, ikinci grup ise 5 sağlıklı gönüllüden oluşmuştur. HK, kolorektal kanserin tüm doku örneklerinde, malign olmayan doku örneklerine kıyasla anlamlı hücre içi ekspresyon (P < 0.0001) ile pozitif olarak tespit edilmiştir. HPV için yapılan incelemenin sonuçları da enfeksiyonun düşük bir ekspresyonunu göstermiştir (yaklaşık %16). Aşırı eksprese edilen HK, kanserin ileri aşamalarında tedavi için bir hedef olarak kullanılabilir. Kolorektal kanser hücreleriyle savaşmanın temel amacı, güvenli ve seçici bir tümör öldürücü ajan olarak onkolitik viroterapi ile birlikte glikolizi durduran ilaçları kullanmaktır. HRT-18, onkolitik virüs olarak NDV AMHA1 Irak suşunun HK inhibisyonunu ve sitotoksisitesini incelemek için bir model olarak kullanılmıştır. HK'yi engellemek için DM kullanıldığında, HK2'nin laboratuvar ortamında HRT-18 hücrelerinde çalışmasını engellemiştir. NDV ve bir enzim inhibitörü, kolon kanseri hücre hatlarında farklılaşmayı modüle edebilir ve apoptozu indükleyebilir. DM, glikolizi inhibe ederek biyolojik olarak etki etmekte ve böylece tümör büyümesini engellemektedir. NDV'ye maruz kalan HRT-18 hücreleri, tedavi edilmemiş kontrol hücrelerine kıyasla önemli bir öldürme etkisi göstermiştir. NDV ve DM birlikte çalıştığında, sitotoksisiteyi arttırmakta, glikolizi bloke ederek hücre büyümesini yavaşlatmakta ve laboratuvardaki kolon kanseri hücrelerinde apoptozu arttırmaktadır; dolayısıyla her ikisini de tek başına kullanmaktan daha iyidir. Kolon kanseri hücrelerindeki tüm tedavi yöntemlerinde HK ve piruvat konsantrasyonlarında önemli azalmalar tespit edilmiştir. NDV ve DM arasındaki sinerji, kanser hücrelerinin gelecekteki tedavisi için yeni bir strateji olarak düşünülebilir. Son olarak, (AO/PI) çift boyama, kombinasyon tedavisinin HRT-18 hücrelerinin apoptozunu tekli tedavilerin uygulanmasından daha yüksek bir büyüklükte indükleme yeteneğini doğrulamıştır. Sonuç olarak, kombinasyon tedavisi kolorektal kanser hücrelerine karşı antitümör aktiviteyi artırmış ve umut verici bir kanser tedavisine işaret edebilecek güçlü bir sinerjizm göstermiştir.