1,2-siklik sülfamidatlar ile disübstitüe piperidinlerin stereoseçici sentezi

Bu çalışma 1,2-siklik sülfamidatlardan disübtitüe piperidinlerin stereo seçici sentezi için yeni bir metot geliştirilmesini kapsamaktadır. 1,2-Siklik sülfamidatların asetilenik nükleofiller ile yer değiştirme reaksiyonu literatürde önceden bilinmektedir. 1,2-Siklik sülfamidatların fonksiyonel alkinürler ile etkin sübstitüsyon reaksiyonu vermesi ve N-sülfamat ara ürünlerinin asetal fonksiyonel gruplarının asidik hidroliz şartlarına dayanıklılığı düşünüldüğünde, sübstitüsyon reaksiyonlarında bir fenil ketal alkinür kullanılırsa sübstitüsyon ürünü alkinlenmiş ketal amin bileşikleri asidik paladyum katalizli hidrojenasyon reaksiyonları ile tek basamakta disübtitüe piperidinlere stereoseçici şekilde dönüştürülebileceği öngörüldü. Bu stratejinin disübstitüe piperidinlerin stereoseçici sentezine yeni bir metot oluşturabileceği düşünüldü. İlk olarak 1,2-sülfamidatlar ile fenil ketal alkinürlerin sübstitüsyon reaksiyonlarında oluşan N-sülfamat ara ürünlerinin asidik hidroliz şartları araştırıldı. Ketal grubu etkilenmeden N-sülfamat ara ürünlerinin asidik hidrolizini başarmak için, ara ürününün standart 5N HCl asidik şartlarında hidroliz edildiğinde istenmeyen alkinlenmiş amino keton bileşikleri elde edildi. N-Sülfamat ara ürününün hidrolizi için sülfürik asit kontrollü bir şekilde kullanıldığında ketal grubu etkilenmeden seçici bir şekilde N-sülfamat grubu hidrolizlenerek alkinlenmiş ketal amin bileşikleri yüksek verimlerde elde edildi. Bu prosedürün fenil alanin, alanin, valin, norvalin ve laktat türevi 1,2-sülfamidatlara uygulanması ilgili kiral alkinlenmiş amin bileşiklerinin yüksek verimle elde edilmesini sağladı. Alkinlenmiş bu ketal amin bileşiklerinden asidik Pd katalizli hidrojenasyon kullanarak tek basamakta piperidin bileşiklerini oluşturma çabaları başarısız oldu. Bu durumdaki denemelerden halkalı disübstitüe piperidin bileşikleri yerine, halkalanmamış lineer kiral amin bileşiklerinin oluştuğu gözlendi. Söz konusu dönüşümlerin basamaklı bir şekilde yapılması fenil alanin, alanin, valin, norvalin ve laktat türevi disübtitüe piperidinlerin yüksek stereo seçimlilikte (60-98≥ d.e.) iyi verimlerde sentezlenmesini sağladı. Spektroskopik sonuçlar yeni oluşan stereogenik merkezin cis konfigürasyonunda olduğunu gösterdi. Gözlenen yüksek stereo seçimlilik, siklik iminyum iyonunun yarı sandalye geçiş halindeki stereo elektronik etkilerden ileri geldiği kanısını oluşturdu.