Synthesis and activity study of 4- hydroxyacetophenone- piperidine-Mannich bases

Al Mahamid, S.J. (2023). 4- hidroksiasetofenon-piperidin-Mannich bazlarının sentez ve aktivite çalışmaları. Yeditepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, Yüksek Lisans Tezi, İstanbul. Bu çalışmada 1-[4-hidroksi-3-[(substitüe-1-piperidinil)metil] fenil] etanon yapısı taşıyan 13 yeni bileşik Mannich reaksiyonu kullanılarak konvensional ve mikrodalga tekniği ile hazırlandı. İlk teknikte hedef bileşikler 4-hidroksiasetofenon, formaldehit ve bazı sübstitüe piperidin türevlerinin etanol içerisinde 7 saat ısıtılmasıyla elde edildi. İkinci metot da 4- hidroksiasetofenon, formaldehit ve bazı sübstitüe piperidin türevlerinin dioksan içindeki çözeltisi 15 dakika süreyle, 120°C da power 300 W uygulanarak sentezlendi. İki metotla da hazırlanan bileşiklerin sonuçları karşılaştırıldı. 13 yeni bileşiğin yapı aydınlatması, IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve temel analiz teknikleriyle doğrulandı. Ek olarak, sentezlenen bileşiklerin sitotoksik, MTT metot kullanılarak MCF7 üzerinde test edildi. Aktivite sonucuna göre sentezlenen bileşikler MCF7 hücre hattına karşı yüksek ve orta aktivite göstermiştir. Bunların arasında 1-[4-hidroksi-3-[(4-fenil piperidin-1-il)metil]fenil] etanon (bileşik 2) ve 1-[4-hidroksi-3-[(4-siyano-4-fenilpiperidin) -1-il)metil]fenil]etanon (bileşik 11), sırasıyla 22 ve 29 µM IC50 değerleri ile MCF7 hücre hattına karşı yüksek sitotoksik aktivite sergiledi. Bileşik 1, 4, 5, 7, 9, 12 ve 13 ise MCF7 hücre hattında orta düzeyde aktiviteye gösterdi. Anahtar Kelimeler: Sitotoksisite, piperidin, 4-hidroksiasetofenon, Mannich bazı, mikrodalga