Inhibition of blast colony formation by interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1B neutralizing antibodies in acute myeloblastic leukemia blast culture; importance of interleukin-1 as an autocrine growth factor

înterlökin-1 (IL-l)'in otokrin büyüme faktörü olarak akut myeloblastik lösemi (AML) blastlannın üremesi üzerine etkilerini araştırmak amacıyla 9 AML'li hastadan alman kemik iliği (Ki) blastlan, aderan hücreler ve T-Lenfositlerden anndınlarak birincisinde 15ng/ml granülosit-makrofaj koloni stimüle edici faktör (GM-CSF) içeren standart vasat (SV), ikincisinde SV+500ng/ml IL-1 reseptör antagonisti (IL-1 Ra), üçüncüsünde SV+ 200ng/ml IL-ip nötralizan antikor (IL- lpNA), dördüncüsünde SV+ 500ng/ml IL-lRA+200ng/mlIL-ipNA bulunan ortamlara ekildi. Kontrol grubundaki koloni sayısı %100 olarak kabul edilerek diğer vasatlardaki koloni sayılarının buna oranları hesaplandı. İL- İRA içeren vasatta elde edilen koloni sayılarının oranlarının ortalaması %63.7+21.5 (p<0.01), IL-lbNA'lu vasatlarda %69.5+19 (p<0.01), her ikisinin de olduğu vasatlarda %53.4± 23.7 (p<0.01) olarak bulundu. IL-IRA+IL-lpNA'nın tek başına IL-lpNA'a göre daha belirgin koloni inhibisyonu yaptığı gözlendi (p<0.01). IL-1 inhibisyonu ile oluşan AML blast proliferasyonunda inhibisyon FAB alt grupları ile ilişkili bulunmadı ve inhibisyon oranında bireysel farklılıklar gözlendi. Sonuç: Gerek IL-ipNA, gerek IL- İRA gerekse de ikisinin bir arada kültür ortamına ilavesi, koloni sayılarında değişen oranlarda düşmelere neden olmaktadır. Otokrin IL-ip salmımı AML'de otonom blast proliferasyonunu sağlayan faktörlerden biridir. Tüm kültür ortamlarında egzojen GM-CSF bulunması nedeniyle IL-1 inhibisyonunun AML blast proliferasyonunda inhibitor etkisi, otokrin GM-CSF salgısında baskılanmadan kaynaklanmamaktadır. AML'de, efektif bir IL-1 inhibitörü olan ve insanlarda önemli bir yan etki potansiyeli gözlenmeyen İL- İRA ve yine hayvan modellerinde herhangi bir yan etki potansiyeli göstermeyen, IL-1 p 'yi aktif forma dönüştüren İL- ip konverting enzim (ICE) inhibitörleri yakın bir zamanda yeni tedavi modaliteleri olarak gündeme gelebilecektir. Bu tedavi yöntemlerinin, daha önceden blastik hücrelerinin IL-1 inhibisyonuna belirgin duyarlılığı saptanmış AML'li hastalarda kullanılması uygun bir yaklaşım olacaktır.