Akut myokard enfarktüsü sonrası wnt/beta katenin sinyal ileti yolağının moleküler karakterizasyonu

1. ÖZETAKUT MYOKARD ENFARKTÜSÜ SONRASI WNT/BETA KATENİN SİNYAL İLETİYOLAĞININ MOLEKÜLER KARAKTERİZASYONUDr. Emel Fermancı, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Kalp ve Damar Cerrahisi AD,İzmir, Türkiye.(emel.fermanci@deu.edu.tr)AMAÇ: Miyokardiyal enfarktüs ventriküler yapıda ventriküler remodeling oluşumu ile globaldeğişikliklere yol açar. Bu oluşumun arkasında yatan moleküler mekanizma net olarakaçıklanamamaktadır. Wnt/ß-katenin sinyal ileti yolağı hücre poliferasyonu, diferansiyasyonu,apopitozis ve hücre oryantasyonunun kontrolünü içeren çeşitli modeling ve remodelingolaylarında rol oynamaktadır. Biz bu yolaktaki değişikliklerin akut miyokardiyal enfarktüssonrası iskemik ve non-iskemik alanda ani değişikliğin açıklanmasındaki mekanizmalardan biriolabileceğini düşünmekteyiz Çalışmamızın amacı iskemik ve non-iskemik miyokarddokularındaki gen ekspresyonu değişimlerini tanımlamak ve geliştirilecek tedavi stratejileriiçin olası hedef moleküller belirlemektir.YÖNTEM: Miyokardiyal enfarktüs Wistar ratlarının koroner arter ligasyonu ileoluşturuldu. Ratlar iki gruba ayrıldı. Sham operasyonu ligasyon yapılmayan cerrahi prosedürüiçerdi. Operasyon sonrası 30. dakikada tüm hayvanlar sakrifiye edilip, kalpleri çıkarılarakiskemik ve non-iskemik zonlardan miyokardiyal doku örnekleri alındı. Doku örnekleri hemenRNA analizi için flash frozena konuldu. Total RNA çıkarılıp reverse transkripsiyonu yapıldı.cDNA'ların aliquotları semi-kantitatif RT-PCR ile hedef genlere spesifik oligonükleotidprimerleri ile amplifiye edildi. Enfarktlı zondaki iskemi varlığını belirlemek için dokuörnekleri üzerinde histopatolojik analiz yapıldı.BULGULAR: Wnt1, Wnt3a, Wnt5a, Wnt9a, Axin, ß-catenin, salgılanmış Frizzled RelatedProtein1(sFRP1), Dishellved, Frz2, Frz4 ve Frz6 genlerinden RT-PCR amplifikasyonlarınınoptimizasyonu yapılarak; Wnt sinyalizasyonunda rolü olan genlerin ayırıcı ekspresyonuyapıldı. LAD ligasyonu olan ve/veya olmayan hayvanlardan alınan doku örneklerindekigenlerin ekspresyonu kıyaslandığında Frz2 ve sFRP1 transkripsiyon seviyelerinde ligasyonabağlı iskemi etkisiyle farklılık vardı.SONUÇ: ß-katenin proteinlerinin sitoplazmik seviyesini regüle eden sFrz1 ve Frz2 Wntsinyalizasyonunun salgılanan aktivatörleri veya inhibitörleri olarak bilinmektedirler, bu yüzdenratlarda MI tarafından oluşturulan iskemide myokardiyal hücreleri korumaya yönelik çabukcevap vermek için bu genlerin ekspresyonunu regüle etmektedirler.Anahtar Kelimeler: Akut MI, Wnt-ß katenin sinyal ileti yolağı, Frz2 ve sFRP1.