Alzheimer Hastalarında REST etkileşimli miRNA'ların ve genlerin anlatım düzeylerinin incelenmesi

ÖZET Başlık: Alzheimer Hastalarında REST etkileşimli miRNA'ların ve genlerin anlatım düzeylerinin incelenmesi Amaç: Önemli transkripsiyon faktörü olan REST geni GBAH hastalığının patolojisine aracılık edebilecek bir gen ağının ve hedef miRNA'ların ekspresyon düzenleylerini incelenmesi amaçlanarak bir çalışma planlanmıştır. REST, SYT2, SYT7, ARC, APBA2, CACNA2D3, NTRK3 genlerin ekspresyonlarını ve sirküle miR-124, miR-9-5p, miR-21-5p ve miR-132-5p'nin ekspresyon seviyeleri incelenerek, GBAH tanılı hasta grubu ile kontrol grubu ekspresyon profillerinin karşılaştırılması durumunun saptanması, olgularda prognostik ve/veya prediktif bir non-invaziv bir biyobelirteç olarak değerlendirilmesi değerlendirilmesi hedeflenmektedir. Yöntem: GBAH tanısı alan 55 olgudan alınan periferik kan ve serum örnekleri, gen ekspresyon analizlerinde 50 sağlıklı bireyin periferik kan örnekleri, miRNA analizleri için ise 64 sağlıklı bireyin serum örnekleri kullanırak incelenmiştir. Real-Time PCR yöntemi ile 7 aday gen ve 4 miRNA'nın ekspresyon seviyeleri analiz edilerek istatistiksel olarak değerlenedirilmiştir. Bulgular: Hasta ile kontrol grubu bireylerin periferik kan örneklerinin karşılaştırılmasında analiz edilen REST ve SYT2 anlamlı farklılıkları gözlenmiştir. Yine GBAH tanılı hastalardan olu.an hasta grubu ve kontrol grubu bireylerin serum örneklerinin karşılaştırılmasında çalışmaya dahil edilen 4 mirRNA (miR-9-5p, miR-124, miR-132-5p, miR-21-5p) anlamlı farklılıklar saptanmıştır. Sonuç: Kan örnekleri kullanılarak gerçekleştirilen gen ekspresyon analizinde, anlamlı düzeyde farklılık gösteren genler ve serum örneklerinden elde edilen miRNA adaylarının karşılaştırılmasında, hasta ve kontrol gruplarını ayırt etme kapasitelerinin yüksek olduğu gözlemlenmiştir. Bu bulgular, söz konusu genler ve miRNA'ların hastalığın prognozunda, prognostik ve/veya prediktif bir non-invaziv biyobelirteç olarak kullanılma potansiyeline sahip olabileceğini düşündürmektedir. Anahtar kelimeler: Alzheimer Hastalığı, Geç Başlangıçlı Alzheimer, REST etkileşimli gen, REST etkileşimli miRNA, Sirküle miRNA, Biyomarker