Antianjiyogenik A7R peptidinin disülfidce zengin peptid iskelelerine aşılanması, serum kararlılıklarının ve biyoaktivitelerinin incelenmesi

Hedeflerine yüksek seçicilikle bağlanabilmeleri nedeniyle yüksek tedavi potansiyeline sahip olan peptidler, özellikle son yıllarda dikkat çeken ilaç adaylarıdır. Ayrıca düşük toksisite ve düşük immün yanıt peptidleri daha değerli kılmaktadır. Peptidler yüksek terapötik potansiyele sahip olmalarına rağmen, zayıf stabiliteleri nedeniyle ilaç olarak kullanımları sınırlıdır. Ancak günümüze kadar birçok peptid, doğal kökenli peptidlerden esinlenerek geliştirilmiş, stabiliteleri ve biyoaktiviteleri artırılmıştır. Terapötik peptidler, antikanser ve antianjiyogenik aktivite gibi çeşitli biyoaktivitelere sahiptirler. Anjiyogenez yeni kan damarlarının oluşmasıdır. Anjiyogenik peptidler, tümör hücrelerinin anjiyogenez sürecini düzenleyen önemli sinyal proteinleriyle etkileşimlerini spesifik olarak inhibe ederek tümör büyümesini ve anjiyogenezi engeller. A7R, faj görüntüleme teknolojisi ile elde edilen tümör büyümesini inhibe eden bir antianjiyogenik peptiddir. Literatürde A7R peptidinin tümör görüntüleme ve antikanser çalışmaları için ideal bir biyomolekül olduğu bildirilmiştir. Ancak, A7R peptidinin ilaç adayı olamamasının en büyük nedenlerinden biri peptidin stabilitesinin düşük olmasıdır. Örneğin, %25 fare serumu ile yapılan stabilite çalışmalarında A7R peptidinin iki saat gibi kısa bir sürede serum içerisinde tamamen bozunduğu bildirilmiştir. Bu tez çalışmasında, düşük serum stabilitesine sahip A7R peptidi, stabilitesinin yüksek olduğu bilinen peptid iskelelerine aşılanarak serum stabilitesi artırılmıştır.