Antidepresan ilaç etken maddeleri olan trazodone ve milnacipran'ın insan periferal lenfositlerinde genotoksik etkilerinin incelenmesi

Trazodone ve Milnacipran psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılan iki antidepresan ilaç etken maddesidir. Bu çalışmada Trazodone ve Milnacipran'ın in vitro genotoksik etkileri, insan periferal kan lenfositlerinde, kromozom anormalliği (KA), kardeş kromatid değişimi (KKD), mikronükleus (MN) ve komet testleri kullanılarak belirlenmiştir. Ayrıca, Trazodone ve Milnacipran'ın mitotik indeks (Mİ), replikasyon indeksi (Rİ) ve nükleer bölünme indeksi (NBİ) üzerine etkileri de incelenmiştir. Trazodone'un 3,13; 6,25; 12,50; 25,00; 50,00 ve 75,00 µg/ml'lik, Milnacipran'ın 2,5; 5,00; 10,00; 20,00; 30,00 ve 40,00 µg/ml'lik konsantrasyonları kullanılmıştır. Trazodone kromozomal anormallik ve kardeş kromatid değişimi frekansını negatif ve çözücü kontrole göre önemli düzeyde artırmıştır. Diğer bir antidepresan ilaç etken maddesi olan Milnacipran kromozomal anormallik ve kardeş kromatid değişimi frekansını negatif kontrole göre artırmıştır. Trazodone MN frekansını tüm konsantrasyonlarda artırmıştır fakat bu artış negatif kontrole göre en yüksek üç konsantrasyonda (25,00; 50,00 ve 75,00 ?g/ml) istatistiksel olarak önemlidir. Çözücü kontrole göre ise hiçbir konsantrasyonda anlamlılık yoktur. Milnacipran mikronükleus frekansını tüm konsantrasyonlarda (2,5 ?g/ml hariç) doza bağlı olarak önemli derecede artırmıştır. Tüm uygulamalarda mitotik indeks anlamlı oranda düşmüştür, fakat bu düşüş doza bağlı değildir (Trazodone'un 24 saatlik uygulaması hariç). Tüm uygulamalarda replikasyon ve nükleer bölünme indeksleri etkilenmemiştir. Komet testi sonuçlarına göre Trazodone üç konsantrasyonda (6,25; 12,50 ve 25,00 ?g/ml) kuyruk yoğunluğu, kuyruk uzunluğu ve kuyruk momentini negatif ve çözücü kontrole göre önemli oranda artırmıştır (kuyruk uzunluğu için çözücü kontrole kıyasla 6,25 ?g/ml hariç). Bununla birlikte Trazodone'un en yüksek iki konsantrasyonu komet testinde toksiktir. Milnacipran ise tüm konsantrasyonlarında kuyruk uzunluğunu, kuyruk yoğunluğunu ve kuyruk momentini kontrole göre artırmıştır. Trazodone ve Milnacipran'ın in vitro insan lenfositlerinde klastojenik, mutajenik, anöjenik ve sitotoksik etkili olduğu sonucuna varılmıştır.