Mechanochemical synthesis of antihistamine active pharmaceutical ingredient cinnarizine

Mekanokimyasal metotlar, çeşitli moleküler bileşiklerin üretilmesi için geleneksel sentez yöntemlerine göre daha çevreci bir yöntem olarak kabul edilmektedir. Çevreye duyarlı doğası nedeniyle, çözücüler olmadan veya yalnızca minimum miktarda çözücüyle gerçekleştirilmesine olanak sağlaması nedeniyle bu metotlar kimya ve malzeme bilimi gibi birçok disiplinde önem kazanmıştır. Mekanokimyasal yaklaşımlar aynı zamanda geleneksel sentez yaklaşımlarına göre daha verimli ve hızlı süreçlere olanak sağlayan, öne çıkan sentetik yaklaşımlar olarak öne çıkmaktadır. Bu prosedürler ile inorganik, organik, polimerik, metal-organik-yapılar ve organometalik malzemeler de dahil olmak üzere çeşitli bileşiklerin üretimi on yıllar boyunca başarıyla gerçekleştirilmiştir. Mekanokimyasal reaksiyonların başka etkileyici örnekleri de aktif farmasötik bileşen (AFB) ve ilaç preparatlarında görülmektedir. Farmasötik malzeme hazırlanmasında katı hal metodolojilerinin giderek daha fazla benimsendiği görülmektedir. Bu mekanokimyasal girişimler, yakın zamanda ortaya çıkan bir alan olan "tıbbi mekanokimya" altında dallanmıştır ve AFB'lerin ve parasetamol gibi ilaçların sentezinde oldukça etkili olmuştur. Ayrıca bu yöntemler AFBlerin, tuzlarının veya kokristallerin oluşumu gibi işlemler yoluyla değiştirilmesi için de kullanılırlar. Bununla birlikte, birçok AFB'nin mekanokimyanın bimoleküler katı hal reaksiyon başlatıcısı olarak kullanıldığı bir sentez yolu henüz mevcut değildir. Bu çalışmada, bilyeli öğütücü ile basit bir SN2 tepkimesi yoluyla tepkiyenlerin birinci nesil antihistaminik AFB olan sinarizinin orta verimlerde (%25-50) mekanokimyasal olarak sentezlenebileceği gösterilmiştir. Öğütme ve reaksiyon parametreleri, ürün verimleri açısından incelenmekte ve ayrıca geleneksel sentetik yolla bir karşılaştırma da sunulmaktadır. Öğütme ile 1-60 dakikada ulaşılan verimlere, geleneksel organik sentezle 4-24 saatte ulaşılabilmektedir. Sunulan bu yeni metot, yaygın olarak kullanılan AFB'lerin ve bunların endüstrideki potansiyel uygulamalarının sentezlenmesine yenilikçi bir bakış açısı getirmektedir. Anahtar Kelimeler: Bilyeli değirmen, mekanokimyasal sentez, antihistaminikler, sinarizin