Immunopathogenesis of behçet uveitis and immune response to IFN-α-2A treatment

Bu çalışma Behçet üveiti hastalarında a) BD ve BD Üveitinin immünopatogenezini araştırmak ve b) interferon alfa-2a'nın adaptif ve doğal bağışıklık üzerine etkisini araştırmak için yapılmıştır. Adaptif bağışıklık yanıtları için periferik kan regülatör T Hücreleri ve TH17 hücreleri analiz edilmiştir. Doğal bağışıklık tepkileri için ise, monositler üzerinde TLR 2, 3, 4, 8 ve 9'un mRNA ekspresyonu analiz edilmiştir. Konvansiyonel immünomodülatör tedaviye dirençli olan ve interferon alfa-2a tedavisi başlanılan aktif Behçet üveitli 19 hasta, ve yaş ve cinsiyet uyumlu 19 sağlıklı kontrol denekleri, Ağustos 2016'dan Eylül 2017'ye kadar ardışık olarak çalışmaya alınmıştır. Hastaların periferik kanı, interferon alfa-2a ile başlanmadan önce ve tedavi sonrası klinik ve anjiyografik remisyon sağlandıktan sonra toplanmıştır. Treg ve TH17 yüzdeleri akım sitometri ile sırasıyla CD3+CD4+FoxP3+ ve (in vitro stimülasyondan sonra) CD3+CD4+IL17A+ olarak belirlenmiştir. TH17 RORɣT mRNA ifadesi, gerçek zamanlı PZR (GZ PZR) ile doğrulanmıştır. Treg ve TH17 hücrelerinden salınan sitokinler, kültür süpernatanlarında ELISA ile tespit edilmiştir. Monositlerden TLR 2, 3, 4, 8 ve 9'un mRNA seviyelerini ölçmek için GZ-PZR kullanılmıştır. İstatistikler için R İstatistik Yazılımı (Sürüm 3.5.1), analizler için de Mann-Whitney U ve Wilcoxon testleri kullanılmıştır. Behçet Üveiti hastalarında Treg ve TH17 yüzdeleri ve TH17 RORɣT mRNA ekspresyonu anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Hastaların Treg IL-10 konsantrasyonları kontrollere göre anlamlı derecede düşük ölçülmüştür. TH17 Hücrelerinden salınan IL-17A, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IFN-y ve TNF-a konsantrasyonları hastalarda, kontrollere göre anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Tüm TLR ekspresyonları Behçet Üveiti hastalarının monositlerinde anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. İnterferon alfa-2a (ortalama toplam doz: 330 milyon uluslararası birim, ortalama süre: 5 ay) Behçet Üveiti hastalarında remisyona sebep olmuştur. İnterferon tedavisinden sonra Behçet Üveiti hastalarında, Treg ve TH17 yüzdelerinde, Th17 RORT mRNA ifadelerinde, Treg ve TH17 sitokin salınımında ve monosit TLR ifadelerinde önemli bir geri dönüş saptanmıştır. Treg popülasyonlarındaki paradoksal bir artışa rağmen IL-10 üretim bozukluğu, aktif Behçet Üveiti hastalarında Treg disfonksiyonunu düşündürmektedir. Interferon alfa-2a, regülatör T hücrelerinin fonksiyonlarını geri kazanmalarını sağlar, Treg IL-10 üretimini indükler, TH17'leri baskılar ve monositlerdeki TLR ekspresyonunu azaltıcı yönde düzenler.