Çinko fosfat kaplı, cisplatin yüklü silika nanopartiküllerinin üretimi ve MDR1 gen inhibisyonusağlanmış baş-boyun kanseri hücrelerinde etkimekanizmasının incelenmesi

Bu tez çalışmasında, FaDu hücre hattında MDR1 geninin siRNA ile inhibisyonu sağlanarak, yeşil sentez yöntemiyle üretilen ZnP kaplı, SiO2 nanopartiküllerine yüklenen cisplatinin (ZnP+SiO2+CIS) tedavi etkinliği değerlendirilmiştir. Sentezlenen nanopartiküller, Zeta Potansiyeli, XRD, FTIR, SEM ve TEM analizleriyle yapısal ve morfolojik olarak karakterize edilmiştir. İlaç yükleme kapasitesi ve yüklenmiş ilaç miktarı, HPLC analizleriyle belirlenmiş; farklı pH koşullarında gerçekleştirilen in vitro salım testleriyle cisplatinin salım profili detaylı şekilde incelenmiştir. Hücre kültürü deneylerinde, ZnP+SiO2+CIS uygulamasının FaDu hücre hattında IC50 değeri 15 µg/mL bulunmuştur. MDR1 gen susturulmasının tek başına hücre canlılığı üzerinde sınırlı etkiye sahip olduğu belirlenirken, ZnP+SiO2+CIS uygulamasının hücre canlılığında anlamlı bir azalmaya neden olduğu ve tedavi etkinliğinde belirgin bir artış sağladığını göstermiştir. Ayrıca, RT-PCR ve Western blot analizleri ile MDR1 inhibisyonu ve nanopartikül tedavilerinin hücre ölümü, proliferasyonu ve sinyal iletim yolaklarındaki moleküler etkileri detaylı şekilde ortaya konmuştur. Elde edilen veriler, çoklu ilaç direncini geçip nanopartikül destekli kemoterapi yaklaşımlarının potansiyelini vurgulamıştır.