Çocukluk çağı multipl skleroz hastalarında TNF-?, IL-2,-6,-10,-12,-17,-23, MMP-7, MMP-9, TIMP-1 BOS ve serum ile neopterin serum ve idrar düzeyleri ve İnterferon-ß tedavisi sonucu değişimleri

Çocukluk çağı MS hastalığı nisbeten nadir görülmesi ve çocukluk döneminde pek çok herediter ve inflamatuar hastalıklarla benzer klinik özellikler göstermesi nedeniyle, tanı ve takibinde zorluklar olan bir hastalıktır. Hastalık aktivitesini gösteren belirteçlerin bulunmaması bu zorlukların en önemli nedenidir.Çocukluk çağı MS patogenezinde rol oynadığı düşünülen yardımcı T (Th) hücrelerden Th1, Th2 ve Th17 hücre gruplarının ürettikleri bazı sitokinler; kan beyin bariyeri ve beyin dokusunun yıkımında rol oynayan matriks metalloproteinazlar (MMP-7 ve-9) ve MMP doku inhibitörü TIMP-1'nin beyin omurilik sıvısı (BOS) ve serum düzeyleri ile neopterin serum ve idrar düzeylerini inceledik. Bir yıllık interferon beta tedavisi alan ve tedavi almadan takip edilen hastalarda bu belirteçlerin değişimlerini gözledik.Bu amaçla 18 yaşından önce relapsing remitting MS (RRMS) tanısı almış 14 çocuk hasta çalışmaya dahil edildi. BOS, serum ve idrar örnekleri alındı. 8 hastaya interferon beta (Avonex, Rebif, Betaferon) tedavisi başlandı. Bir yıl sonra hastalardan tekrar serum ve idrar örnekleri alındı. Aynı yaş ve cinsiyette 15 sağlıklı kontrol grubu ile birlikte BOS ve serum örneklerinden IL-2,-6,-10,-12,-17,-23, MMP-7, MMP-9 ,TIMP-1 düzeyleri, serum ve idrar örneklerinden de neopterin düzeyleri ELISA yöntemiyle çalışıldı.Sonuç: İnterlökinlerden hiçbirinin düzeylerinde sağlıklı kontrollere göre anlamlı fark saptanmadı ve bu düzeyler çoğunlukla ölçülebilir miktarın altındaydı. Benzer şekilde neopterin idrar ve serum düzeylerinde MS hastalarında sağlıklı kontroller ile karşılaştırıldığında anlamlı bir fark görülmedi. Ancak serum neopterin düzeyi tedavi alan hastalarda belirgin artış gösterdi. MMP-9 düzeyi RRMS hastalarında kontrollere göre anlamlı derecede yüksek bulundu. İnterferon beta tedavisi alan hastalarda bu düzeyler belirgin olarak azaldı. TIMP-1 düzeyi hasta grubunda anlamlı derecede düşük bulundu ve tedavi sonrası bu düzey anlamlı derecede yükseldi. MMP-9/TIMP-1 oranı da hasta çocuklarda belirgin derecede yüksekken, bu oranda tedavi sonrasında yine belirgin derecede azalma görüldü. MMP-7 düzeyi ise RRMS hastalarında kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu. IFN-ß tedavisiyle düzeyi anlamlı derecede yükselirken, tedavi almayanlarda belirgin bir artış görülmedi.Çocukluk çağı MS hastalarında serum ve BOS MMP-7, MMP-9, TIMP-1 düzeyleri ile MMP-9/TIMP-1 oranı anlamlı derecede farklıdır. Bu farklılıklar interferon beta tedavisiyle belirgin olarak düzelmektedir. Bu belirteçler çocuklarda MS hastalığının tanısı ve serum neopterin düzeyiyle birlikte tedaviye cevabı değerlendirmede kullanılabilir. İnterlökin düzeylerinde ise anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.Anahtar kelimeler: Çocukluk çağı multipl sklerozu, interlökin, neopterin, matriks metalloproteinaz, interferon beta