Mide ve pankreas kanserinde dalak ve periferik kan miyeloid-kökenli baskılayıcı hücrelerin karşılaştırmalı analizi

Fizyolojik koşullarda, miyeloid hücrelerin gelişimi ve olgunlaşması kemik iliğinde gerçekleşir. Kanser gibi kronik inflamasyon süreçlerinde, kemokinlerin, büyüme faktörlerinin ve sitokinlerin üretimi artar, miyelopoiez uyarılır. Ancak, olgunlaşmalarını tamamlamadan dolaşıma çıkan miyeloid hücreler immün yanıtları sekteye uğratırlar. İmmün yanıtları baskılama kapasitesine sahip, miyelopoiezin farklı olgunlaşma basamaklarındaki immatür miyeloid hücreler "miyeloid-kökenli baskılayıcı hücreler (MKBH)" olarak bilinmektedir. MKBH'ler reaktif oksijen türleri, nitrik oksit, arjinaz 1, indoleamin 2,3-dioksijenaz gibi farklı mekanizmaları kullanarak immün yanıtları baskılamaktadır. Tümörlü farelerde MKBH'ler periferik kan, kemik iliği, karaciğer ve özellikle dalakta birikerek tümör gelişimine ve metastazına destek sağlamaktadır. İnsanda ise dalak dokusuna erişim çok zor olduğu için çalışmalar genellikle periferik kan ile yapılmıştır. Önceki çalışmalarda, kanser hastalarının periferik kanında MKBH'lerin yüksek düzeyde bulunduğu ve bu durumun kötü prognozla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Ancak, insanda dalak dokusunda bulunan MKBH'lerin fonksiyon ve karakteri hakkında çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, splenektomi olmuş mide ve pankreas kanserli hastaların periferik kan ve dalak örneklerindeki MKBH alt-tiplerinin dağılımı belirlenmiştir. Özellikle, polimorfonükleer MKBH'lerin (PMN-MKBH) dalakta yığıldığı ve T hücreler ile yakın konumda bulunduğu gösterilmiştir. Dalak ve periferik kanda artan PMN-MKBH yüzdesinin, klinik evreden bağımsız şekilde kötü sağkalımla ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, bu çalışmada kanser ile ilişkisi olmayan, travma sonucu splenektomi olmuş hastaların dalak örnekleri ile çalışılmıştır. Benzer şekilde, PMN-MKBH'lerin travmatik dalak dokusunda da biriktiği bulunmuştur. Artan PMN-MKBH yüzdesinin, yaralanma şiddet skorları ile pozitif korelasyon içinde olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, dalaktaki ve periferik kandaki PMN-MKBH'lerin benzer dağılım gösterdiği, morfolojilerinin, reaktif oksijen türleri, nitrik oksit üretim ve T hücre baskılama kapasitelerinin de benzer olduğu bulunmuştur. Hem kanserde hem travmada, insan MKBH-ilişkili immün regülatör moleküllerinin ekspresyonu artmıştır. Sonuç olarak, çalışmamız, kanser ve travma gibi inflamatuvar hastalıklarda insan dalağının MKBH'ler sayesinde immün modülatör fonksiyonu olduğunu göstermektedir.