Behçet hastalarinda atak anında ve remisyonda intestinal, oral, deri ve göz mikrobiyomunun karşılaştırılması

Giriş Behçet Hastalığı pek çok sistemin etkilendiği multisistemik bir hastalıktır. Doğuştan gelen ve edinsel immün sistem aralarında olmak üzere çeşitli faktörler hastalığın patogenezini açıklamada ileri sürülmüştür. Bunun yanında, vücudun farklı bölgelerinde mikrobiyota değişiklikleri, Behçet Hastalığı dahil olmak üzere, kronik hastalıklarda bildirilmiştir. Bu çalışmanın amacı, bu doğrultuda, atak ve remisyonda Behçet Hastalığında görülen deri, fekal, oral ve göz mikrobiyom değişikliklerinin saptanmasıdır. Yöntem İki yıl longitudinal takiple, 20 adet Behçet hastası çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalar atak ve remisyon periyotları boyunca takip edilmiş, demografik veriler ve klinik bulgular ayrıca kaydedilmiştir. Mikrobiyom analizi için örnekler antekubital ve popliteal fossalar (deri), gaita/dışkı, oral kavite ve konjonktival yüzeylerden (göz) elde edilmiştir. Tüm örnekler DNA ekstraksiyonu, V1-V9 primerleri aracılığıyla gen amplifikasyonu ve sekanslamaya tabii tutulmuştur. Mikrobiyal diversite analizi alfa çeşitliliği ve beta çeşitliliği (alpha/beta diversity) ile gerçekleştirilmiş, taksonomik kompozisyon ise relative abundance analizi (göreceli bolluk) ile irdelenmiştir. Bulgular Fekal örneklerde, Firmicutes/Bacteroidetes oranında istatiksel olarak anlamlı bir artış saptanmıştır. Atak vs kontrol Firmicutes için %77 vs %84, Bacteroidetes için %19 vs %4 bulunmuş olup gastrointestinal disbiyozu destekler niteliktedir. Species (tür) incelemesinde, Faecalibacterium prausnitzii'de —butirat üreten yararlı bir bakteri— atak örneklerinde azalma görülmüştür (%3 vs %14). Genus (cins) incelemesinde, Catenibacterium'un remisyon örneklerinde (%32 vs %23), Collinsella'nın ise atakta (%10 vs %7). daha çok olduğu izlenmiştir. Deri mikrobiyomu incelemesinde, hem atak hem remisyon örneklerinde genus düzeyinde en büyük grup Staphylococcus bulunmuştur; ancak relative abundance atak örneklerinde (%53.0), sağlıklı kontrollerden (%62.0) daha az saptanmıştır. Benzer şekilde, Cutibacterium atak örneklerinde (%2.1), sağlıklı kontrollere (%4.5) kıyasla azalmıştır. Buna karşın, Staphylococcus atak örneklerinde remisyondan fazla saptanmıştır (%45 vs %27). Oral mikrobiyotada baskın genera Streptococcus, Haemophilus ve Veillonella bulunmuştur. Atak örneklerine Haemophilus'ta belirgin bir azalma (%3 vs %12) saptanırken, Prevotella'nın remisyon örneklerinde yüksek olduğu görülmüştür. Göz örneklerinde, Staphylococcus (%9 vs %21) ve Corynebacterium'un (%12 vs %19) ataklarda daha az olduğu ortaya çıkmıştır. Buna karşılık, Pseudomonas atak örneklerinde belirgin olarak daha yüksektir (%69 vs %39). Species düzeyinde, Pseudomonas aeruginosa atak örneklerinde anlamlı ölçüde yüksektir. Staphylococcus epidermidis ataklarda azalmış (%5 vs %15), Cutibacterium acnes sabit kalmıştır (%8). Remisyonda, Pseudomonas aeruginosa azalmış (%60 vs %71), Staphylococcus capitis artmıştır (%6 vs %1). Sonuç Çalışmamız, Behçet hastalarında atak döneminde fekal örneklerde artmış Firmicutes/Bacteroidetes oranını ve olası bir disbiyozu ortaya koymuştur. Aktif hastalıkta kısa zincirli yag asidi üreten bakterilerin azaldığını, remisyonda ise yeniden arttığını göstermiştir. Deri miktobiyomunda görülen Staphylococcus değişimleri, kutanöz mikroçevrenin bozulduğuna işaret etmiştir. Benzer şekilde oral örneklerde, azalmış Haemophilus ve artmış Prevotella lokal mukozal disregülasyonu düşündürmüştür. Atak döneminde oküler mikrobiyomda görülen artmış Pseudomonas'ın oküler inflamasyonla ilgili olabileceği düşünülmüştür. Sonuç olarak çalışmamız Behçet hastalığı ilişkili spesifik mikrobiyom değişikliklerini aydınlatmış ve hastalık patofizyolojisinde mikrobiyomun sahip olabileceği rolü ortaya koymuştur.