Deneysel ganglion hücre hasarında isradipinin koruyucu etkinliği

Glokom retina ganglion hücre kaybı ile karakterize ilerleyici bir optik nöropatidir. Dünyada önlenebilir körlüğün en sık ikinci sebebi glokomdur. Kanıtlanmış değiştirilebilir tek risk faktörü göz içi basınç olmasına rağmen göz içi basıncı normal olsa da glokoma bağlı görme kaybı meydana gelebilir. Nöroprotektif tedavi ise glokomda faydalı olabilecek bir yöntemdir. İsradipin antihipertansif olarak kullanılan bir L tipi kalsiyum kanal blokörüdür. Nöroprotektif ve antioksidan etkinliği bulunmaktadır. Çalışmamızda amacımız daha önce deneysel olarak gözlerde çalışılmayan isradipin topikal damlanın deneysel ganglion hücre hasarında nöroprotektif ve antioksidan etkinliğini araştırmayı planladık. Çalışmamızda toplam 60 adet Wistar albino cinsi rat rastgele 6 gruba bölündü. Kontrol grubunda yedi adet rat yer aldı ve herhangi bir işlem yapılmadı. Sham-1 grubunda yed adet rat yer aldı ve ilaçlar hazırlanırken çözücü olarak kullanılan dimetil sulfoksit (DMSO) intravitreal olarak verildi. Sham-2 grubunda yedi adet rat yer aldı ve N-metil-D-aspartat (NMDA) enjeksiyonu yapılarak apoptozis indüklenmiş ve retina ganglion hücre hasarını sağlamak amaçlanmıştır. İsradipin-1, isradipin-2 ve brimonidin gruplarında 13' er adet rat yer aldı ve N-metil-D-aspartat (NMDA) enjeksiyonu yapılarak apoptozis indüklenmiş ve retina ganglion hücre hasarısağlanması amaçlanmıştır. Sham-1 ve sham-2 grubuna herhangi bir tedavi verilmedi. İsradipin-1 grubuna %0.03 topikal isradipin damla, isradipin-2 grubuna %0.06 topikal isradipin damla ve brimonidin grubuna %0.15 brimonidin tartarat damla 21 gün boyunca 12 saat ara ile birer damla olarak uygulandı. İsradipin-1 ve isradipin-2 gruplarında caspase-3 düzeyi diğer gruplara göre istatistiksel anlamlı düzeyde düşük görülmüştür. Glutatyon peroksidaz enzimi düzeyi isradipin-1 ve isradipin-2 gruplarında diğer gruplara göre istatistiksel anlamlı olmayan düzeyde yüksek izlendi. Süperoksit dismutaz enzimi düzeyi isradipin-1 ve isradipin-2 gruplarında diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Katalaz enzimi düzeyi isradipin-2 grubunda diğer gruplara göre istatistiksel anlamlı düzeyde düşük görülmüştür. İsradipin-1 ve isradipin-2 gruplarında BDNF düzeyi sham-2 ve kontrol gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı olmayan düzeyde artış görülmüştür. Histolojik değerlendirmede isradipin-2 grubu 100µm retina uzunluğundaki retina ganglion hücre sayısı açısından sham-2 ve brimonidin grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Topikal isradipin damla antiapoptotik, antioksidan etki göstererek retinal ganglion hücrelerinin sağ kalım oranını arttırmıştır.