Deneysel karbon monoksit zehirlenmesinde trimetazidinin iskemik doku hasarını iyileştirici etkisi

Deneysel karbon monoksit zehirlenmesinde trimetazidinin iskemik doku hasarını iyileştirici etkisi Amaç: Bu çalışma, güçlü antioksidan ve sitoprotektif özelliği bilinen trimetazidinin'in (TMZ), deneysel karbon monoksit (CO) zehirlenmesi ile ratların karaciğer, beyin ve kalp gibi hayati organlarında meydana gelen iskemik hasarı azaltabileceği hipotezi ile planlanmıştır. Yöntem: Bu çalışmada, 36 adet olgun dişi Spraque Dawley rat kullanıldı. Çalışma gününe kadar ratlar 22 ºC oda sıcaklığında, su ve standart rat yemi verilerek standart kafeslerde tutuldu. Deney prosedüründe, fanusa yerleştirilen ratlara CO ve hava verildi. Ratlar 6 gruba ayrıldı. Grup 1 (Sham), grup 2 (TMZ + oda havası), grup 3 ( CO + 1mL SF), grup 4 (CO + TMZ 5mg/kg), grup 5 ( CO + TMZ 10 mg/kg), grup 6 (CO + TMZ 15mg/kg). Belirlenen protokol 2 gün boyunca 12 saat arayla intraperitoneal olarak uygulandı. Deney protokolünün başlangıcından 48 saat sonra ratlara anestezi uygulandıktan sonra karaciğer beyin ve kalp dokuları çıkarıldı ve histopatalojik değişiklikler incelendi. Bulgular: 15mg/kg TMZ doz uygulamasında myokard hücre infiltrasyonu ve vaskuler konjesyonda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileştirici etki görülmüştür (p=0,035). CO zehirlenmesine bağlı gelişen beyin dejenerasyonunda 5 mg/kg, 10 mg/kg ve 15 mg/kg düzeylerindeki TMZ doz uygulamalarında da istatistiksel olarak anlamlı iyileştirici etki tespit edimiştir (p<0,001). Karaciğerde meydana gelen hasar değerlendirildiğinde, 15 mg/kg TMZ doz uygulamasının sinüzoidal konjesyonu istatistiksel olarak anlamlı ölçüde azalttığı belirlenmiştir (p<0,001). Sonuç: Ratlarda oluşturulan deneysel CO zehirlenmesi modelinde 15 mg/kg doz TMZ uygulamasının CO zehirlenmesine bağlı meydana gelen beyin, kalp ve karaciğer hasarları üzerinde iyileştirici etkisi olduğu saptanmıştır. Anahtar Kelimeler: CO zehirlenmesi, trimetazidinin, iskemi