The effect of agomelatine on immunomodulatory properties of microglial cells in experimental neurodegenerative disease model, in-vitro study

Agomelatin, yeni bir antidepresandır. Bilişsel fonksiyonları, belleği ve uykuyu artırır. Ayrıca, nörogelişimsel bozukluklarda oksidatif stres ve iltihaplanmaya karşı koruma potansiyeline sahiptir. Ancak, agomelatinin BV2 mikrogliyal hücrelerinde LPS tarafından indüklenen hasara karşı koruyucu yetkinliği henüz araştırılmamıştır.Bu çalışmada, agomelatinin nörodejeneratif hastalıklarda BV2 hücrelerinin immünomodülatör özellikleri üzerindeki potansiyel etkisini araştırmak amaçlanmıştır. Literatürde in vitro çalışmalarda kullanılan çeşitli agomelatin konsantrasyonları bildirilmiştir. Agomelatin, BV2 hücrelerinde 2 µM'dan 200 µM'a kadar değişen dozlar dahil olmak üzere bu değişkenlikleri tespit etmek için çeşitli konsantrasyonlarda test edildi. Benzer şekilde BV2'nin LPS'ye duyarlılığı da farklılık gösterebilir ve farklı yanıtlara ve toksik etkilere yol açabilir. Bu yüzden farklı LPS konsantrasyonları da (0,001 µg/ml ile 2 µg/ml arasında değişen) test edildi. Deney tasarımı, agomelatin'in BV2 hücreleri üzerindeki LPS toksisitesine karşı koruyucu özelliklerini araştırmak için MTT analizlerinin kullanımını içermektedir. Sonuç olarak; dozlar agomelatin için 25μM ve 50μM, LPS için 1μg/ml olarak belirlendi. İstatistiksel analizler, agomelatin'in BV2 hücre canlılığı üzerinde doza bağlı bir etkiye sahip olduğunu ve BV2 hücrelerinin uzun süre agomelatin'e maruz bırakılmasının canlılıklarını azalttığını gösterdi. 1 μg/ml dozunda LPS, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında hücre canlılığını önemli ölçüde azaltırken (P < 0.001), hem 25μM hem de 50μM agomelatin uygulanması LPS'nin toksik etkilerini önemli ölçüde azalttı (P < 0.001). DMSO grupları, kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha düşük hücre canlılığı gösterdi, bu da potansiyel bir toksik etkiyi göstermektedir. Sonuç olarak, agomelatin, LPS tarafından indüklenen toksisiteye karşı potansiyel bir koruyucu etki göstermiştir. Bununla birlikte, bu etkilere rağmen, uzun süreli etkileri ve DMSO'nun negatif etkileri göz ardı edilmemelidir.