Melanom kanseri tedavisinde yenilikçi strateji olarak lobarik asit'in terapötik etkinliğinin belirlenmesi

Melanom (cilt kanseri), insanlarda görülen en tehlikeli ve yaygın kanser türlerinden biridir. Melanom, en fazla güneşten gelen (UV) radyasyona duyarlı cilt yüzeylerinde görülür. Melanomun rutin tedavisinde kullanılan ilaçların yan etkiye sahip olması nedeniyle daha düşük toksisite ve yan etkiye sahip, daha güçlü anti-kanser aktiviteye sahip ilaç aday moleküllerinin tanımlanmasına ihtiyaç vardır. Bitki, fungus ve likenler gibi biyolojik organizmalardan elde edilen doğal bileşiklerin kanser önleyici ilaç potansiyeline sahip olduğu yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Stereocaulon liken genusuna ait türlerden izole edilen bir sekonder metabolit olan lobarik asitin, farklı kanser hücreleri üzerinde önemli bir anti-kanser etkisi olduğu belirlenmiştir. Bu çalışmada lobarik asidin melanom kanser hücrelerindeki terapötik etkisi in vitro düzeyde araştırılmıştır. Lobarik asidin insan melanom hücre hatları (A-375, MDA-MB 435, G-361 ve WM-115) ve normal insan epidermal melanosit hücreleri üzerindeki hücre çoğalmasını baskılayıcı etkisi, MTT ve xCELLigence gerçek zamanlı hücre analiz sistemi kullanılarak belirlendi. Hücre döngüsü ve apoptoz profili akış sitometrisi kullanılarak analiz edildi. Apoptoz ile ilişkili genlerin mRNA düzeyindeki gen ifade seviyesini değerlendirmek için qRT-PCR kullanıldı ve protein seviyesindeki apoptotik etkisi western blot ile belirlendi. Sonuçlarımız, lobarik asidin A-375 melanom hücre hattı üzerinde doza ve zamana bağlı olarak anti-proliferatif etki gösterdiğini, G0/G1 fazında hücre döngüsü durmasını indüklediğini gösterdi. Primer apoptosis kütüphane panelindeki 88 farklı apoptosis ilişkili gen ailesinin gen ifade seviyeleri qRT-PCR ile çalışılmış ancak 70 hedef genden sonuç alınmış ve 54 genin ifade seviyeleri artarken 16 genin ifade seviyeleri azaldığı belirlenmiştir. Ayrıca, apoptoz ile ilgili proteinlerin (Casp3, Casp7, Casp9 ve PARP) ifade seviyesi lobarik asit uygulaması sonrasında arttığı gösterilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, lobarik asit, kaspaz ailesi üyelerinin ve PARP'nin ifade seviyesini artırarak dışsal yol üzerinden apoptoz yolağını indüklediği belirlendi. Bu çalışmanın bulguları, melanom tedavisinde potansiyel bir terapötik ajan olarak lobarik asidin kullanılması için güçlü bir temel sağlamıştır. Anahtar kelimeler: Melanom; Lobarik asit; Apoptoz