Preparation of multilayer capsules containing dodecahydro-closo-dodecaborate loaded polymer micelles

Bor Nötron Yakalama Terapisi (BNCT), radyoaktif olmayan 10B bileşiklerinin kanser hücrelerine taşınması sonrasında tümör dokularının düşük enerjili termal nötronlarla ışınlanmasına dayanan ve invazif olmayan bir radyoterapi tekniğidir. Tedavinin yan etkisinin az olması nedeniyle bu teknik umut vadeden bir radyoterapi biçimidir. Bu tezin temel amacı, 10B'nin kanser hücrelerine verimli bir şekilde taşınmasını sağlamak için toksik olmayan bir polimer taşıyıcı geliştirmektir. Dodekahidro-klosododekaborat (B12H12)2- (B12) anyonu yüksek bor içeriğinden dolayı 10B içeren model ajan olarak kullanılmıştır. Kuaternize poli(2-vinil piridin)-b-poli(etilen oksit) (QP2VP-b-PEO) ise, taşıyıcıyı oluşturmak için model bir nötr-katyonik blok kopolimer olarak seçilmiştir. QP2VP ve B12 arasındaki elektrostatik etkileşim, QP2VP-b-PEO'nun kendi kendine yapılanmasını sağlamış, (B12+QP2VP)-çekirdek ve PEO-korona yapısına sahip misellerin oluşmasını tetiklemiştir. Fakat (B12+QP2VP)-b-PEO misellerinin biyolojik ortamda seyrelmeye karşı kararlı olmadığı tespit edilmiştir.(B12+QP2VP)-b-PEO misellerinin kararlılıklarını artırmak için katman-katman biriktirme (LbL) yöntemi ile kolloidal CaCO3 mikroparçacıklar üzerine (B12+QP2VP)-b-PEO miselleri kendiliğinden yapılandırılmıştır. Katman-katman yapılanma, TA kullanılarak hidrojen kabul edici PEO-kabuk ve hidrojen verici TA arasında kurulan hidrojen bağları etkileşimi sayesinde gerçekleştirilmiştir. LbL kapsüllerin biyolojik ortamdaki kararlılığı, (B12+QP2VP)-b-PEO miseller ve TA çok-katmanlı kapsüllerinin üzerinde biriktirilen poli(N-vinil-kaprolaktam) (PVCL) ve TA'dan oluşan bariyer tabaka ile sağlanmıştır. LbL kapsüllerin sitotoksisitesi ve hücre ile etkileşimleri, Hep G2 hücre hattı kullanılarak içi boş olmayan ve içi boş kapsüller ile takip edilmiştir. Kapsüllerin, Hep G2 hücre hattı üzerinde majör sistematik sitotoksisite göstermediği tespit edilmiştir. Hücre ile etkileşim çalışmaları ve indüktif eşleşmiş plazma optik emisyon spektroskopisi (ICP-OES) yöntemiyle belirlenen bor derişimi analizleri, içi boş olmayan ve içi boş kapsüllerin hücrelerle etkileştiğini ve hücrelere bor taşınabildiğini göstermiştir. Genel olarak, bu çalışma B12 ile tetiklenmiş miselizasyon ve misellerin biyolojik ortamlardaki kararlılığı hakkında temel bilgi üretilmesini sağlamıştır. Bulgular, BNCT'e yönelik bor taşınımı yapacak polimer taşıyıcılar geliştirmek için bir temel oluşturabilecek niteliktedir. Anahtar Kelimeler: Kendiliğinden Yapılanma Katman-Katman Kendiliğinden Yapılanma Tekniği, , Bor Nötron Yakalama Terapisi, Mikrokapsüller