Dopamin ve reseptör antagonistleri ile 5-Fluorourasil kombinasyonunun insan meme kanseri hücre serisinde sitotoksik ve genotoksik etkilerinin araştırılması

Dopamininin (DA), merkezi ve periferik alanlarda birçok işlevi vardır. Bu işlevlerine ek olarak son zamanlarda DA ve kanser gelişimi arasındaki kuvvetli kanıtlar, bu molekülün kanser tedavisinde dikkatleri üzerine çekmesine neden olmuştur. Bu çalışmada DA ve dopamin 1 ve dopamin 2 reseptör (DR1 ve DR2) antagonistlerinin, insan meme kanseri hücreleri üzerine muhtemel sitotoksik ve genotoksik etkileri ile, bileşiklerin standart kemoterapi ajanı olan 5 Florourasil (5-FU) ile sinerjik etkinliği değerlendirildi. Çalışmada MCF-7 hücre serisi kullanıldı. Hücreler dulbecco's modified eagle medium (DMEM) ile kültüre edildi. Bileşiklerin hücre canlılık düzeylerine etkisi 24, 48 ve 72 saat uygulamalar sonrasında kolorimetrik analizlerle belirlendi. Sonrasında belirlenen doz ve zaman dönemi dikkate alınarak DA, DR1 ve DR2 antagonistleri ile 5-FU'nun kombine uygulamaları gerçekleştirildi. Bileşiklerin tekli ve kombine uygulamalarının DNA hasar düzeyine etkileri tek hücre jel elektroforezi ile analiz edildi. Çalışma sonuçları DA ve seçici DR1 antagonisti SCH 23390 (SCH)'ın özellikle 72. saatte, seçici DR2 antagonisti L-741,626 (L741)'nın ise her üç zaman diliminde canlılığı anlamlı düzeyde azalttığını gösterdi. İlgili bileşiklerin 5-FU ile kombine uygulamalarında DA ve SCH 25 µM'lık dozda, L741 ise uyguladığımız her iki dozda da (10 µM ve 25 µM), 5-FU'ya kıyasla hücre canlılığını anlamlı ölçüde azalttı. DNA hasarı sonuçlarına göre 1 saatlik uygulamalarda kombineler, 5-FU'ya kıyaslandığında bütün parametrelerde anlamlı düzeyde DNA hasarını düşürdü. Ancak 24 saatlik uygulamalarda bu etkinin belirgin şekilde azaldığı ve istatistiksel açıdan anlamlı bir sinerjik etkinin gözlenmediği tespit edildi Bulgular, DA'nın meme kanseri hücrelerinde kemoterapinin etkinliğini artırmada rol oynayabileceğini göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Dopamin, dopamin reseptör antagonisti, genotoksisite, L-741,626, meme kanseri, SCH-23390, sitotoksisite, 5-fluorouracil Bilim Alanı Kodu: 401.02.00, 401.02.01