Kastrasyona dirençli prostat kanserinde rekombinasyonel dna hasar yanıtının değerlendirilmesi ve RAD51 ve wee1 kombine ınhibisyonunun radyosensitivite üzerine etkisinin araştırılması

Kastrasyon dirençli prostat kanseri (mCRPC), kötü prognoza sahip bir hastalıktır. Son zamanlarda, özellikle DNA onarım proteinlerinin genlerinde mutasyon taşıyan hastalarda, yeni tedavi rejimlerinde DNA onarım mekanizmaları hedeflenmektedir. RAD51 rekombinaz, rekombinasyon onarım sürecinin anahtar proteinidir. Son yıllarda kanser araştırmalarında hedeflenen proteinlerden biridir. WEE1, çekirdeklerde bulunan ve Cdc2-siklinB1 kompleksini inaktive ederek mitozun negatif düzenleyicisi olan bir protein kinazdır. Bu nedenle hücre döngüsünün G2/M fazında önemli bir düzenleyici proteindir. Son on yılda WEE1 inhibisyonu üzerine in vitro çalışmalar yoğunlaşmıştır. Bu çalışmanın amacı, mCRPC'de radyosensitivite üzerinde RAD51 ve WEE1 inhibisyonunun etkinliğini belirlemekti. Bu amaçla PC-3 hücreleri, RAD51 ve WEE1 inhibitörleri ile ön tedavi ile veya olmadan iyonlaştırıcı radyasyona maruz bırakıldı ve hücre sağkalımı MTT ve klonojenik analizlerle belirlendi. Apoptotik oran, Annexin V-FITC/PI boyama sonrasında akış sitometrisi yöntemi ile ölçüldü. AZD1775 ve B02 arasındaki sinerji, Chou ve Talalay'ın medyan etki yöntemi ile araştırıldı. AZD1775 ve B02, hem tek tedavi hem de kombinasyon halinde prostat kanseri hücreleri için umut vadeden radyosensitize edici ajanlardır. AZD1775 ve B02, tek tedavi olarak PC-3 hücrelerinin radyosensitivitesini artırır. AZD1775 ve B02'nin kombinasyonu, PC-3 hücrelerinde radyosensitiviteyi artırdı. AZD1775 ve B02'nin kombine tedavisi, hücre canlılığını tek tedaviden daha fazla azaltır. Sonuç olarak, RAD51 rekombinasyon inhibitörü ve WEE1 kinaz inhibitörü tarafından G2/M kontrol noktasının tek veya kombine tedavisi, CRPC'de klinik sonucu iyileştirmek için yeni bir strateji olabilir.