Antibiyotiklerin biyolojik etkilerinin ve AUTAC ilaç yaklaşımı potansiyelinin araştırılması

Yaygın ve ölümcül bir hastalık olan akciğer kanseri, mevcut seçeneklerin kısıtlı olması nedeniyle daha etkili tedaviler gerektirmektedir. Otofaji modülasyonunu hedef alan AUTAC'ler (Otofajiyi Hedefleyen Kimeralar) gibi yenilikçi yaklaşımlar, kanser hücresinin hayatta kalma mekanizmalarını bozma konusunda umut vaat ediyor. Seçici otofajiden ilham alan AUTAC, hastalıkla ilgili hedeflerin seçici olarak yok edilmesine olanak tanır. Bu sistemde, hedefe spesifik olarak bağlanan bir ilaç ile otofagozomlara bağlanan bir başka ilacın birleştirilmesiyle kimerik bir molekül oluşturulur. Bu kimerik molekül, otofagozomlarda hedeflenen yapıların birikmesini kolaylaştırarak bunların otolizozomlarda yok olmasına yol açar. Sonuç olarak, hedef moleküller hücreden ayrılır ve parçalanır, bu da hedefe yönelik terapötik müdahaleler için yeni bir yaklaşım sunar. Bu tezin ana konusu hastalıkla ilişkili yapı ve organellerin otofaji-lizozom sistemi tarafından hedefe yönelik olarak yok edilmesini sağlayacak kimerik kimyasal ilaçların geliştirilmesidir. Başlangıçta hücresel hedefler ve bu hedeflere bağlanan ilaçlar olarak iki antibiyotik belirlendi. Daha sonra bu antibiyotiklerin çeşitli hücre hatlarında etkisi araştırıldı. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hücre dizileri ve BEAS-2B bronşiyal epitel hücre dizisi, bu ilaçların kanser ve normal hücreler üzerindeki etkilerini değerlendirmek ve karşılaştırmak için kullanıldı. Karşılaştırmalı analiz ile, ilaçların hedeflere bağlanma yetenekleri, otofaji üzerindeki etkileri ve diğer hücresel süreçler üzerindeki etkileri incelenmiştir. Ayrıca bu ilaçların özellikle kemoterapi ilacıyla kombinasyon halinde kanser önleyici özellikleri araştırıldı. Bu araştırma, özellikle AUTAC sistemi için, iki ilacın hedefleme yetenekleri ve uygulanabilirliği hakkında fikir verdi. Bu ilaçların bir bağlayıcıyla gerçekleştirilen kombinasyonu, terapötik uygulamaları genişletme potansiyeline sahiptir. Bu yenilikçi yaklaşım, çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılması açısından ümit vericidir.