Embriyonik düzeyde kardiyovasküler malzeme özelliklerini keşfetmek ve manipüle etmek

Embriyonik sistem, olgun kardiyovasküler sistemin öncüsüdür. Bu tez, materyal özelliklerini embriyonik düzeyde incelemeye ve daha sonra bu özellikleri, doğuştan kalp hastalıklarının (KKH'ler) neden olduğu fizyolojik değişikliklerin doğumdan önce ortadan kaldırılabileceği şekilde manipüle etmek için bir yöntem geliştirmeye odaklanmaktadır. Ana odak, kardiyovasküler embriyonik materyal özelliklerini ve bunların belirli mekanik duyarlı ve mekanik yanıt veren genlerle olan ilişkisini, mevcut tüm literatürün kapsamlı bir incelemesi yoluyla derlemektir. Embriyonik mekanik özelliklerin derlenmesi ayrıca olgun kardiyovasküler sistemi anlamamıza katkıda bulunacak ve muhtemelen anormal gelişimi düzeltmek için yeni mikroyapısal ve genetik müdahalelere yol açacaktır. Bu verileri kullanarak, civciv embriyolarında aortik ark bölgesinin fizyolojisini kontrol eden genlerin bir karşılaştırması ve manipülasyonu sağlandı. Hedeflenen malzeme özellikleri, sırasıyla TGFb3 ve MMP2 tarafından kontrol edilen elastikiyet ve sertlikti. Sonuçlarımız, aortik ark bölgesinin lokalize genetik modifikasyonunun embriyonun fizyolojisini yönettiğini ve dolayısıyla büyümenin sonraki aşamalarında KKH (doğuştan kalp hastalığı) gelişme riskini azaltacağını ve doğumdan sonra cerrahi müdahale ihtiyacını önleyeceğini gösterdi. Bu yaklaşım, konotrunkal bantlama ve civciv embriyosunun sol atriyal ligasyon modellerini içeren mekanik müdahale modelleri ile birleştirilebilir.