Enhancement of ımplantation potential of mouse blastocysts via use of three-dimensional endometrial co-cultures on natural and artificial materials

Embriyo implantasyonu, insanlarda üreme sisteminin önemli ve başlıca süreçlerinden biridir. İmplantasyon süreci, oldukça karmaşık moleküler ve hücresel aşamalardan oluşur. Embriyo implantasyonu, çok kısa bir sürede gerçekleşen ve "İmplantasyon Penceresi" adı verilen bir zaman diliminde gerçekleşir. Başarılı bir implantasyonun en önemli iki parametresi arasında blastosistin implantasyona uygunluğu ve uterusun alma yeteneği sıralanabilir. Üremeye yardımcı tekniklerdeki (ÜYTE) gelişmelere rağmen, tekrarlayan implantasyon başarısızlıkları ve spontan düşükler hala kaçınılmazdır. Bu da ÜYTE'deki başarı artışını sağlamak ve yeni yaklaşımlar getirmenin hala gerekli olduğu anlamına gelmektedir. Bu geniş ölçekli projenin ilk amacı, uygulanabilir üç boyutlu (3D) embriyo kültür modelleri oluşturarak fare blastosistlerinin implantasyon potansiyelini artırmak için yeni bir tutum oluşturmaktır. Bu tezde, endometriyumun yapısının in vitro olarak oluşturularak blastosistin implantasyon potansiyelinin arttırılması amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda, doğal kolajen ve yapay polimerik süngerler endometriyal epitel ve stroma hücrelerinin hücre dışı matriks elemanlarıyla kaplanmasına bağlı olarak endometriyumu taklit edecek yapılar haline getirilmiştir. Blastosistlerin oluşturulan bu modellerle kültürlenmesi sonrası, implantasyonla ilgili genlerin değişimi ve blastosistin morfolojik değişiklikleri incelenip karşılaştırılmıştır. Deney grupları, 48. ve 96. saatler olmak üzere, boş kültür ortamında embriyonun kendisinin kültür edildiği rutin IVF grubu, endometriyum türevi epitel ve stroma hücreleriyle kaplı kolajen sünger üzerinde blastosist, endometriyal epitel ve stroma hücreleri altında kolajen ile kaplı yapay sünger üzerinde blastosist ve kontrol olarak sadece hücreli süngerler şeklinde oluşturulmuştur. Bu modellemenin, embriyo implantasyonunun karmaşık sürecini anlamak ve ÜYTE'de embriyo transferleri için uygulanabilecek bir üç boyutlu kültür modeli oluşturmak için yeni bir etki olması hedeflenmiştir. Bu amaçla yapay polimerik ve doğal kolajen köpüklerin endometriyal hücreler ile kaplanması sonucu oluşturulan üç boyutlu modellemelerin, bir embriyonun implantasyonunu daha başarılı bir şekilde desteklemek için etkili sonuç verdiği gösterilmiştir.