Farelerde lipopolisakkarit ile oluşturulmuş preterm doğum modelinde anti-makrofaj migrasyon inhibitör faktör antikorunun etkinliği

Amaç: Preterm doğum eyleminin başlamasında proinflamatuar sitokinlerin önemli olduğu düşünülmekte, maternal veya fetal inflamatuar yanıtın patogenezde rol oynadığı öne sürülmektedir. Makrofaj migrasyon inhibitör faktör (MIF) proinflamatuar mediyatörlerin sentezini arttırarak ve glukokortikoidlerin (GK) antiinflamatuar etkilerini inhibe ederek inflamatuar yanıtları düzenlemektedir. MIF'in özellikle intrauterin enfeksiyon varlığında preterm doğumun başlamasında rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, farelerde lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulmuş preterm doğum modeli üzerinde anti-MIF antikorunun tedavideki etkinliği araştırılmıştır.Yöntem: Balb/c cinsi gebe farelerde gebeliğin 17. gününde intraperitoneal (IP) olarak verilen LPS ile preterm doğum modeli oluşturuldu. Anti-MIF antikorunun gebelik süresi ve fetus ağırlıkları üzerine etkilerini değerlendirmek üzere birinci deney grubunda LPS ile eş zamanlı ve LPS'den 2 saat önce IP olarak anti-MIF antikoru verildi. Anti-MIF antikorunun gestasyonel dokularda tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-?) ve interlökin-6 (IL-6) düzeyleri üzerine etkisini değerlendirmek üzere ikinci deney grubunda LPS uygulamasından 8 saat sonra fareler sakrifiye edilerek gestasyonel doku örnekleri alındı.Bulgular: LPS den 2 saat önce anti-MIF verilen grupta doğuma kadar geçen süre yalnız LPS verilen gruba göre belirgin olarak daha uzun saptandı( P=.004). LPS ile eş zamanlı anti-MIF tedavisinin gebelik süresine etkisinin olmadığı izlendi. LPS ile eş zamanlı ( P= .01 ve .025) ve 2 saat önce ( P= .01 ve .006) anti-MIF verilen gruplarda gestasyonel dokularda TNF-? ve IL-6 düzeyleri belirgin olarak daha düşük bulundu.Sonuç: Anti-MIF tedavisinin preterm doğumu önlemedeki etkinliğinin ilk kez araştırıldığı bu çalışmada, MIF'in preterm doğum patogenezinde önemli olduğu ve anti-MIF antikorlarıyla nötralizasyonunun preterm doğumu geciktirebildiği gösterildi.