Fluoksetin'in insan periferal lenfositlerinde ın vıtro genotoksik etkileri

Bu çalışma, Fluoksetin antidepresanının insanlar için genotoksik risk oluşturup oluşturmadığını, insan periferal kan lenfositlerinde eksojen metabolik aktivatör yokluğunda ve varlığında in vitro kardeş kromatid değişimi (KKD), kromozom anormalliği (KA) ve mikronukleus (MN) testleri ile belirlemek amacıyla yürütülmüştür. Hücreler, eksojen metabolik aktivatör yokluğunda 24 ve 48 saat, eksojen metabolik aktivatör varlığında ise 3 saat boyunca 8, 12, 16 ve 20µg/ml Fluoksetin ile muamele edilmişlerdir.Fluoksetin, insan periferal kan lenfositlerinde metabolik aktivatörün bulunmadığı ve bulunduğu durumda KKD'yi uyarmamıştır. Halbuki Fluoksetin metabolik aktivatörün yokluğunda KA oluşumunu hem 24 hem de 48 saatlik muamelelerde kontrole nazaran uyarmıştır. Metabolik aktivatörün varlığında ise en düşük konsantrasyon hariç KA'yı uyarmıştır. Ayrıca Fluoksetin eksojen metabolik aktivatörün yokluğunda 24 saatlik muamelede sadece en yüksek konsantrasyonda, 48 saatlik muamelede ise 12µg/ml konsantrasyonda MN oluşumunu artırmış, en yüksek iki konsantrasyonda ise yeterli sayıda iki nukleuslu hücre bulunamamıştır. Metabolik aktivatörün bulunduğunda ise Fluoksetin sadece en yüksek konsantrasyonda MN oluşumunu uyarmıştır. Fluoksetin metabolik aktivatör yokluğunda 24 ve 48 saatlik muamelede PI'yi düşürmemiş, MI'yi ise 24 saatlik muamelede sadece en yüksek konsantrasyonda, 48 saatlik muamelede ise en yüksek üç konsantrasyonda kontrole nazaran düşürmüştür. Halbuki Fluoksetin NBI'yı 24 saatlik muamelede düşürmemiş, 48 saatlik muamelede ise 8, 12 ve 16µg/ml konsantrasyonlarda kontrole nazaran düşürmüştür. Metabolik aktivatörün varlığında ise Fluoksetin PI, MI ve NBI'yi düşürmemiştir.