Characterization of gasdermin B: Expression, modulation, and response to anticancer treatment

Gasderminler por oluşturma özelliği gösteren ve piroptoz adı verilen bir nekroz programlı hücre ölümünde görevi olan proteinlerdir. Bu ailenin hakkında çok daha az veri bulunan üyesi olan Gasdermin B (GSDMB), farklı kanser tiplerinde ve otoimmün ve pro-enflamatuar hastalıklarda görevi olabileceği gösterilmiştir. Fakat, Gasdermin B'nin bu hastalılardaki rolü henüz tam olarak bilinmemektedir. Gasdermin B anlatımının bazı kanserlerde yüksek olması ve bu proteinin piroptozda görev alması nedeni ile bu proteinin düzenlenmesinin ve görevinin anlaşılması yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesi için önemlidir. Bu tez çalışmasında amacımız, GSDMB'nin kemoterapi ajanlarının tetiklediği hücre ölümünde görevi olup olmadığını belirlemektir. Bunun için iki yaklaşım kullanılmıştır: (1) GSDMB'nin hücre içi anlatımı ve bu anlatımın enflamasyonda görev alan farklı yolaklar tarafından düzenlenmesi araştırılmış; (2) apoptozu tetiklediği bilinen bir kemoterapötik bir ilaç kullanımının Gasdermin B'yi nasıl modüle ettiği belirlenmiştir. Bunun için, Gasdermin B anlatım seviyesi ve düzenlenmesi farklı kanser hücre hatlarında belirlenmiştir. Ayrıca, etopozidin GSDMB üzerindeki etkisini hücre morfolojisi, hücre hayatta kalımı ve hücre ölümü parametrelerini ölçerek araştırılmıştır. Sonuç olarak, bu çalışma, GSDMB proteinin hücre ölümü ve kanser karşıtı tedavilerdeki görevinin anlaşılmasına katkı sağlayacaktır. Anahtar Kelimeler: Gasdermin B, Piroptoz, Kanser, Tedavi, Etopozid