Investigation of gasdermin d's role in cancer treatment and SARS-CoV-2 infection

Piroptoz, Gasdermin D tarafından tetiklenen enflamatuar bir hücre ölümüdür. Gasdermin D proteinin aktiflenmesi, hücre zarında porlar oluşturmasına ve laktat dehidrojenaz (LDH) gibi hücre içi moleküllerinin dışarı çıkmasına yol açmaktadır. Gasdermin D, SARS-CoV-2 dahil, birçok virüs tarafından düzenlenmektedir. Ağır COVID-19 hastalarının kanında yüksek miktarda LDH tespit edilmesi Gasdermin D'nin COVID-19 patogenezinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. Hücre ölümü kanser hücreleri gibi anormal hücrelerin de ortadan kaldırılması için önemlidir. Kanser tedavisinde en çok kullanılan ilaçlardan biri olan etopozid apoptozu tetiklemektedir. Fakat kanser hücrelerin apoptoza karşı direnç geliştirmesi bu ilacın kullanımını etkisiz kılmakta ve yeni stratejilerin geliştirilmesini zorunlu kılmaktadır. Yeni yayınlar, apoptoz yerine piroptozun tetiklemenin direncin kırılmasını sağlayacağı önerilmiştir. Bugüne kadar, etopozidin piroptozu tetikleyip tetiklemediği hakkında yayın bulunmamaktadır. Bu yüksek lisans tezinde amacımız, Gasdermin D'nin (1) kanser ilaçlarına cevap ve (2) SARS-CoV-2 enfeksiyonuna olmak üzere iki önemli fizyolojik olguda görevini belirlemektir. Bu amaç doğrultusunda, etopozid muamelesinin THP-1 hücrelerinde piroptozu tetiklemediğini belirledik ve Gasdermin D genin memeli vektörüne klonlanmayı amaçladık. Bu tezden elde edilen sonuçlar Gasdermin D proteinin az çalışılmış olan bu iki yolaktaki rolünün anlaşılmasına katkı sağlayacak ve viral enfeksiyon ve/veya kanser tedavilerinde hedeflenmesinin önünü açacaktır.