Guanozin analoğu olan entekavir'in ın vıtro genotoksik etkisi

Hepatit B hastalığı dünyada önemli bir sağlık sorunu olup, tedavisi için günümüzde FDA onayı almış pek çok nükleozid anoloğu ilaç kullanılmaktadır. Çalışmamızda kullandığımız entekavir de bunlardan biri olup, genotoksisitesi ile ilgili pek fazla çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızda entekavirin genotoksik etkisini belirlemek amacıyla, insan periferal lenfosit hücreleri in vitro kültür ortamında entekavirin üç farklı konsantrasyonu (1,66 µg/ml, 3,33 µg/ml ve 6,66 µg/ml) ile 24 ve 48 saat muamele edilmiştir. Çalışmamızda, 6,66 µg/ml konsantrasyonundaki entekavirin 48 saatlik uygulamalarında yapısal kromozomal anomali ile kromozom anormalliği taşıyan hücre sayısının arttığı ve istatistiksel olarak değerlendirildiğinde artışın önemli olduğu saptanmıştır. Ayrıca, mitotik indeksin (MI) 24 ve 48 saatlik uygulamalarında düştüğü ve bu düşüşün 24 saatlik uygulamalarda daha fazla olduğu belirlenmiştir. Bunun yanı sıra entekavirin mikronükleus oluşumu üzerine kontrolden farklı bir etki göstermediği de saptanmıştır. Ayrıca, entekavirin sadece 24 saatlik uygulamasının Nüklear Bölünme İndeksi (NBI)?ini anlamlı olarak düşürdüğü belirlenmiştir. Sonuç olarak, entekavirin yüksek dozda uzun süre kullanımının genotoksisiteye yol açtığı ve entekavirin uygulanan ilk 24 saatte sitotoksik etki gösterdiği ve de hücrelerin daha sonraki süreçte mitotik aktiviteyi tekrardan kazanarak bölünmeye devam ettikleri görülmüştür.