Melatoninin HCT-116 insan kolon hücre hattında paklitakselinkemoterapötik aktivitesine etkisi

Kolorektal kanser en sık görülen kanser tiplerinden biridir. Kemoterapötik ajanların kombine tedavi stratejileri, kanser araştırmalarının önemli bir alanıdır. Paklitaksel (PTX), çok sayıda kanser türünü tedavi etmek için kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Ancak, PTX tedavisine direnç ve değişkenlik, kliniklerde bu ilacın kullanımını kısıtlamaktadır. Epifiz bezi tarafından üretilen melatonin (MTN)'in sirkadiyen ritimin regülasyonu olarak bilinen temel işlevinin yanı sıra, çeşitli kanser türlerine karşı anti-kanser etkileri de gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı MTN'nin PTX'in kemoterapötik aktivitesine etkisini belirlemektir. Çalışmamızda insan kolorektal kasinoma hücre hattı, HCT-116 kullanılmıştır. Watersoluble tetrazolium-1 (WST-1) kolorimetrik hücre proliferasyon analiz kiti kullanılarak PTX ve MTN'nin toksisitesi, etken dozu ve maruz kalma süresini belirlenmiştir. HCT-116 hücreleri, 24 saat süre ile MTN, PTX ve MTN+PTX'in farklı kombinasyonları ile muamele edilmiş, MEBCYTO Apoptosis Kit kullanılarak Flow sitometri yöntemi ile apoptoz ve nekroz bulguları elde edilmiştir İstatistiksel analiz tek yönlü Kruskal Wallis ve Mann Whitney U testleri kullanılarak SPSS 18 yazılım programı yardımı ile yapılmıştır. MTN ve PXL için beş farklı doz ve iki farklı maruz kalma süreleri denenmiş, MTN etken dozu 500 μM, PXL etken dozu 50 nM olarak belirlenmiştir (p<0.05). Maruz kalma süresi her iki madde için 24 saattir. MTN'nin artan dozları PXL ile beraber uygulandığında sadece PXL uygulanan gruba göre hücre canlılığının azaldığı gözlenmiştir (p<0.05). 50 nM ve 24 saatlik PXL uygulaması apoptozu artırırken, bu uygulamaya 24 saatlik MTN eklenmesi apaotozda artışa sebep olmuştur (p<0.05). Apoptoz verileri ile uyumlu şekilde Nekroziz sonuçlarında da MTN'in eklenmesi PXL'in etkisini artırmıştır (p<0.01). Sonuçlarımız MTN'nin PTX'in kemoterapotik etkisini doz bağımlı bir şekilde artırdığını göstermektedir.