Hepatosellüler karsinom hücre dizilerinde HGF/c-met yolağının tümör hücresi mikroçevre etkileşimlerine ve adezyon, proliferasyon, motilite, invazyon, metastaz gibi hücre davranışlarına etkisinin belirlenmesi

Karaciğer kanseri, büyüme faktörlerini, ekstrasellüler matris (ECM) proteinlerini,proteoglikanlarını ve onların ligandlarını da içeren çeşitli moleküllerindeki koordinedeğişikliklerle karakterizedir. Hücre adezyonu, migrasyonu ve proteolizisi gibi invazyon vemetastaz gelişiminde önemli birçok biyolojik süreçte, büyüme faktörleri ve ECM arasındakiyakın işbirliği olduğunu gösteren kanıtlar giderek armaktadır. Bu durum karaciğer kanserinde,HCC hücrelerinin, yüksek miktarda Hepatosit Büyüme Faktörü (HGF/SF) gibi büyümefaktörleri, ECM proteinleri ve proteoglikanları içeren doku ile çevrili trabeküler yapılariçerisinde büyümeleri nedeniyle özellikle önemli olabilir.Bu çalışmada, HCC hücrelerinin HGF ile uyarılan biyolojik aktiviteleri (hücreadezyonu, proliferasyonu, motilitesi) üzerine HGF ve/veya ECM bileşenlerinin etkileriniinceledik. Sonuçlarımız, ECM adezif glikoproteinlerinden kollajen ve fibronektinin hücreadezyonu ve motilitesini artırdığını, proliferasyonunda önemli bir değişikliğe nedenolmadığını göstermiştir.Lamininin ise hücre adezyonu ve motilitesini etkilemezken hücreproliferasyonunu artırdığı belirlendi. HGF varlığı tüm bu biyolojik yanıtların artmasına yolaçmaktadır. Heparin ise HGF varlığından bağımsız olarak hem adezyonu, hem de migrasyonve proliferasyonu minimal düzeyde baskılamaktadır. Bu etkilerin mekanizmasının anlaşılmasıiçin gerçekleştirilen mikrodizin ile HGF ve heparinin birlikte bulunması halinde 28 geninekspresyonunda azalma ve 47 genin ekspresyonunda artış saptanmıştır.Gerçek zamanlı RT-PCR ile fibronektin, laminin ve heparinin genelde integrin ekspresyonların 1.2-6 katazaltmaktadır, HGF ile birlikte kullanımında bu fark 2-9 kata çıkmaktadır. Kollajen iseintegrin gen ekspresyonlarında 1.2-2 kat artışa yola açmakta, HGF uyarımı bu artışı 2-3 kataçıkartmaktadır. Çalışmada kullanılan SK Hep1hücre dizisinde E-kaderin ekspresyonuolmadığı belirlenmiştir.Bu bulgular HGF ve/veya ECM bileşenlerinin HCC hücrelerinin davranışlarındakirolünü desteklemektedir. Ayrıca HCC hücrelerinde HGF/ c-Met sinyal ileti yolağı ileintegrinler ve ligandları arasındaki ilişkiyi açıklamaya katkı sağlayacaktır.