Hepatosellüler karsinoma dokularında ve hücre hatlarında kaveolin-C-met ilişkisinin belirlenmesi

ÖZETHepatosellüler Karsinoma Dokularında ve Hücre Hatlarında Kaveolin ve c-Metlişkisinin BelirlenmesiMurat ÇOKAKLI, Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ve GenetikAnabilim Dalı, 35340, Balçova- zmir, TürkiyeKaveoleyi oluşturan ana protein olan kaveolin Ras, Epidermal Büyüme FaktörüReseptörü (EGFR), ve Platelet Türevli Büyüme Faktörü Reseptörü (PDGFR) gibi sinyalmolekülleriyle ilişkiye girer. Ayrıca kaveolin, çeşitli kanser türlerinde farklı ekspresyondeğişimleri göstererek önemli roller oynamaktadır. Birçok kanser türü kaveolinle ilişkilidir,fakat kaveolinin Hepatosellüler Karsinoma (HCC)'daki rolü bilinmemektedir. Kaveolelersinyal kaskadları için uygun bölgeler olduklarından, kaveolinin Hepatosit Büyüme Faktörü(HGF) reseptörü olan c-Met ile de ilişkili olası muhtemeldir. Bu çalışmada, HCC hücrelerindekaveolin-c-Met ekspresyonları ve ilişkisi araştırıldı. lk olarak kaveolin ve c-Met ekspresyonseviyeleri HCC hücre hatlarında analiz edildi. Kaveolin ekspresyonunun az-diferansiyehücrelerde bulunurken iyi-diferansiye hücrelerde bulunmadığı, c-Met ekspresyonunun iseSNU-398 hariç tüm HCC hücre hatlarında bulunduğu görüldü. Daha sonra, SNU-475'dekaveolin ve c-Met'in HGF uyarımına bağlı olarak ko-immunopresipite olduğu belirlendi.Ayrıca, kaveolin ve c-Met ekspresyonları arşiv parafin bloklarında incelendi ve HCCdokularında kaveolin ve c-Met ekspresyonları arasında güçlü bir uyum belirlendi.Sonuç olarak, bu çalışmada c-Met'in HGF uyarımına bağlı olarak kaveolinle ilişkiyegirdiği ilk kez gösterilmiştir. Bu ilişki hepatosellüler karsinogenez sürecinde c-Met sinyalyolunun regülasyonunda önemli olabileceğinden, bu hastalığın moleküler patogenezininbelirlenmesi için yeni açılımlar sağlayacaktır.Anahtar Kelimeler: kaveolin, kaveole, c-Met, HGF, HCC