Hepatoselüler karsinom olgularında Her2/neu gen amplifikasyonunun floresan in situ hibridizasyon yöntemi ile belirlenmesi

1. ÖZETHepatoselüler karsinom (HCC) karaciğerin sık rastlanan malign tümörüdür veen çok Çin ve Afrika popülasyonunda gözlenir. 2000 yılı verilerine görekanserler arasında sıklık açısından beşinci sırada yer alırken kanserden ölümsıklıkları arasında üçüncü sırada bulunmaktadır. HCC gelişiminde birçokfaktörün önemli rol oynadığı bilinmekte; siroz, alkol kullanımı, hepatit B, Cvirüsleri ve aflatoksin risk faktörleri arasında değerlendirilmektedir.Hepatokarsinogenez sürecinde proto-onkogenler, growth faktörler ve tümörbaskılayıcı genlerin değişiklikleri rol oynamaktadır. Her-2/neu (ErbB2) 17.kromozomun uzun kolunda lokalize olmuş bir proto-onkogendir (17q11.2).Epidermal growth faktör reseptör ailesi üyesi olan Her-2/neu 185 kDa (p185)ağırlığında transmembran tirozin kinaz reseptörünü kodlar ve EGFR ile yüksekderecede homoloji gösterir. Aşırı ifadelenmesi kanserlerde kötü prognostikgöstergedir. Değişik epitel tümörlerinde Her-2/neu geninin amplifikasyonu ya dap185 proteininin aşırı ekspresyonu gösterilmiştir. Reseptörün aşırı ifadelenmesinormal kontrol mekanizmasını bozarak agresif tümör hücrelerinin oluşumunayol açmaktadır. Bu çalışmanın amacı; Her-2/neu onkogenininamplifikasyonunun HCC oluşumundaki olası rolünü araştırmak ve amplifikasyonile tümörün klinik yansıması arasındaki ilişkiyi ortaya çıkarmak olarakbelirlenmiştir. Bu kapsamda patolojik olarak HCC tanısı almış 35 olgununparafin blok doku kesitleri çalışmaya alınmış, Her-2/neu probu ile hibridizasyonutakiben yapılan FISH analizleri sonucunda 2 olguda amplifikasyon saptanırken3 olguda 17. kromozom açısından sayıca artış saptanmıştır. Bu olgularınpatolojik olarak grade 2 veya 3 olduğu, tümör çapının 3 -14 cm arasındadeğiştiği, hastalara uygulanan tedavilerin tümör büyüklüğü ve laboratuvardeğerleri ile ilişkili olduğu saptanmıştır. Çalışmanın sonuçlarıdeğerlendirildiğinde HCC patogenezinde Her-2/neu amplifikasyonunun primermekanizma olmadığı, çok aşamalı karsinogenezdeki basamakların gelişiminderol oynadığı düşünülmektedir.Anahtar kelimeler: Hepatoselüler karsinom, Her-2/neu, floresan in situhibridizasyoniii