The role of C-met activation on the organ specific extravasation in hepatocellular carcinoma cells

HCC dünya genelinde en sık görülen beşinci kanser türü iken kanser nedeniyle olan ölümlerin üçüncü sebebidir. HCC tanısındaki zorluk nedeniyle, bir çok hastaya ancak ileri evrede tanı konulabilmektedir. HCC'de kansere bağlı ölümlerin en sık sebebi yüksek nüks ve metastazdır. Normal gelişim ve organ rejenerasyonu, yara iyilişmesi gibi süreçlerde rol oynayan HGF/c-Met yolağındaki bozukluklar, HCC de dahil birçok kanser türünde invazyon, motilite, anjiyogenez ve apoptozdan kaçışta önemli rol oynamaktadır. Son yıllarda c-Met aktivasyonun organ spesifik metastaz ile ilişkili olabileceğini destekleyen bazı veriler elde edilmiştir. Ancak, HCC hücrelerinin ekstravazasyonu ve organ terchinde HGF/c-Met yolağının rolü henüz tanımlanmamıştır. LOC sistemleri hücre kültürü, hücre örneklemesini, akışkan kontrolünü tek bir cihazda toplayan bir sistemler olup, in vivo koşulları taklit eden üç boyutlu (3D) ko-kültür koşullarında tümör hücrelerinin biyolojik davranışlarını, hücre içi sinyal yolaklarını incelemede, çoklu ilaç direnci ve ilaç taraması gibi uygulamalarda kullanılmasına olanak sağlamaktadır. Bu tez çalışması kapsamında SNU-449, SNU-398, SNU-398-Met HCC hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonda c-Met yolağının rolü yonga-üstü-laboratuvar (LOC) cihazı kullanılarak incelendi. Normal hücreleri olarak THLE-2 karaciğer epitelyal hücreleri, HS-27A kemik iliği stroma hücrelerini ve BEAS-2B akciğer epitelyal hücreleri kullanıldı. HUVEC hücreleri, damar yapısını taklit etmek için kullanıldı. Sonuç olarak, c-Met sinyal yolağının aktivasyonu HCC hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonunu anlamlı olarak arttırırken, c-Met inhibitörü SU11274 kullanımı HCC hücrelerinin ekstravazasyonunu toplamda yaklaşık olarak %70 oranında azaltmıştır. Elde ettiğimiz veriler c-Met sinyal yolağının özellikle intrahepatik ve kemik metastazında organ spesifik ekstravazasyonda rol oynayabileceği ve c-Met inhibitörü SU11274 metastazı engellemek için kansere karşı ilaç olarak özellikle HCC'yi engellemek için ve terapatik hedefler için kullanılabileceğini gösterdi.