The role of peg-344 of hypervirulent Klebsiella pneumoniae on suppressing autophagy responses of macrophages

Hipervirülan Klebsiella pneumoniae (hvKp), artan patojenitesi ve artan antibiyotik direnci nedeniyle önemli bir zorluk teşkil etmektedir. Bu nedenle, bakterinin patogenezini ve alternatif tedavileri anlamak önemlidir. Bu çalışmada, Klebsiella pneumoniae'nin peg-344 geninin otofaji ve bağışıklık tepkisi baskılanmasındaki rolünü ele almayı amaçladık. Hücre içi sağkalım, hvKp'nin makrofajlar tarafından cKp'ye kıyasla önemli ölçüde daha az içselleştirildiğini ortaya koymuştur (p=0,0001). hvKp, 24 saatte cKp'ye kıyasla 3 log daha yüksek hücre içi CFU göstermiş (p=0,0022) ve makrofajlar üzerinde daha düşük sitotoksisiteye neden olmuştur. Otofaji Torin 1 ile dışarıdan aktive edildiğinde, hvKp'nin hücre içi büyümesi devam eder. hvKp enfeksiyonu, otofaji aktivasyonunu (Klorokin, LC3-I'in LC3-II'ye dönüşümü) önemli ölçüde artırır. Ancak, p62'nin kalıcı varlığı ve düşük sitotoksisite, bakterinin fagozomların lizozomlarla füzyonunu engelleyerek makrofajlar içinde hayatta kalmasını sağladığını göstermektedir. ELISA deneyleri, hvKp izolatlarına karşı önemli ölçüde daha düşük TNF-α ve IL-1β salınımı gözlemleyerek, hvKp'nin makrofaj bağışıklık tepkilerinden kaçabildiğini göstermiştir. Peg-344 geninin delesyonu, peg-344 intakt izolatına kıyasla daha düşük içselleştirme ve hücre içi hayatta kalma oranlarını tersine çevirmiştir. Peg-344 delesyonu ayrıca daha düşük proinflamatuar sitokin salınımı ve otofaji aktivasyonunun kaybına da neden olmuştur. Tüm bu bulgular, peg-344'ün makrofaj otofaji tepkilerini baskılayabileceği fikrini desteklemektedir. Sonuç olarak, çalışma hipervirülan Klebsiella'nın makrofajlar içinde hayatta kalmak, bağışıklık tepkilerinden kaçmak ve otofajiyi baskılamak için mekanizmalar kullandığını göstermektedir. Peg-344 geninin bu süreçlerde önemli bir rol oynadığı, hem hücre içi hayatta kalmaya hem de bağışıklık/otofaji kaçışına katkıda bulunduğu görülmektedir.