Hipotalamik arkuat çekirdekte FAM163A proteininin ve mitokondriyal aktivitenin beslenme davranışı üzerine etkilerinin farelerde araştırılması

Mitokondriyal fonksiyonun nöronal aktivitede önemli rollere sahip olup hipotalamusun arkuat çekirdeğinde (ARC) bulunan ve beslenme davranışını düzenleyen aguti-ilişkili peptit (AgRP) ve proopiomelanokortin (POMC) nöronlarının aktivitelerinin düzenlenmesinde rol oynadığı bildirilmiştir. FAM163A yakın dönemde keşfedilen bir protein olmakla birlikte fonksiyonu ve hücre içindeki lokalizasyonu net değildir. Çalışmamızın amacı ARC'de Fam163a sessizleştirilmesinin ve mitokondriyal disfonksiyonun AgRP nöron aktivitesi ve mitokondriyal aktiviteye olan etkisini incelemektir. Fam163a sessizleştirilmesi, kısa dönemde kümülatif besin tüketimini arttırırken uzun dönemde kümülatif besin tüketimine etkisi olmamıştır. ARC'de Fam163a'nın sessizleştirilmesi lokomotor aktivite ve anksiyete benzeri davranışta anlamlı bir değişikliğe sebep olmazken, rotenon uygulaması açık alan testinde merkezde geçirilen süreyi anlamlı şekilde arttırmıştır (p<0,05). ARC'de Fam163a sessizleştirilmesi ve rotenon uygulaması AgRP aktivitesini anlamlı şekilde düşürmüştür (p<0,05). Kan glukoz ve serum insülin seviyeleri rotenon uygulaması ve Fam163a sessizleştirilmesinden etkilenmemiştir. Fam163a sessizleştirilmesi mitofaji, mitokondriyal sağlık ve mitokondriyal füzyon ilişkili genlerin ifadelerinde anlamlı değişiklikler gözlenmiştir (p<0,05). Benzer şekilde rotenon uygulaması da ARC'de mitokondri ilişkili transkriptlerin ifadesinde değişime sebep olmuştur. Çalışmamızın sonuçları FAM163A'nın hipotalamik mitokondriyal aktivitede ve mitokondriyal genlerin düzenlenmesinde rolleri olduğunu göstermektedir.