İksazomib sitrat ve betülinik asidin glioblastom hücreleri üzerindeki anti-kanser etkinliklerinin tanımlanması

Glioblastom (GBM), genellikle yetişkinler arasında en sık görülen oldukça agresif davranışlı bir beyin tümörüdür. GBM tümörleri standart tedavi yaklaşımlarına hızlı bir şekilde direnç geliştirdiği için yeni terapötik hedeflerin bulunması oldukça önemlidir. Bu çalışmada, GBM hücrelerinde ubikitin-proteazom mekanizmasının (UPM) terapötik potansiyeli incelendi. Ardından bu mekanizmayı hedef alabilecek iksazomib sitrat (IXaC) ve betülinik asit (BA) olası inhibitör ajanlar seçildi. Belirtilen ajanların U87MG ve T98G hücrelerinde tek başına ve birlikte gösterdiği anti-kanser etkinlikleri tanımlandı. Anti-proliferatif etki, hücre canlılığı tespit kiti (CVDK-8) kullanılarak değerlendirildi. Ajanların hedef genlerin mRNA ifadeleri üzerindeki etkileri gerçek zamanlı kantitatif PCR (RT-qPCR) yöntemi ile tanımlandı. IXaC ve/veya BA'nın GBM hücrelerinin apoptoz ve hücre döngüsü profilleri üzerindeki etkisi akış sitometri yöntemi ile tanımlandı. IXaC ve/veya BA uygulamaları sonrasında, GBM hücrelerinin malin davranışındaki değişimler klonojenik, yara iyileşme ve soft agar testleri ile belirlendi. IXaC ve/veya BA GBM hücrelerinde anti-proliferatif etki meydana getirdi. Her iki ajan kombine uygulandığında, GBM hücrelerinde ekleyici etki oluşturdu. IXaC ve/veya BA uygulanan GBM hücreleri apoptoza sürüklendi. Belirtilen ajanların, GBM hücrelerinde hücre döngüsünü farklı fazlarda durdurduğu tespit edildi. IXaC ve/veya BA GBM hücrelerinin invazyon ve koloni oluşturma kapasitelerini anlamı bir biçimde düşürdü. Sonuçlar, GBM de UPM mekanizmasının hedef alınmasının anti-kanser etki oluşturduğuna ve sınırlı tedavi seçenekleri düşünüldüğünde, alternatif tedavi seçeneği olabileceği konusunda umut vermektedir.