İmidazotiyazol türevi yeni moleküllerin sentez, yapı tayini, biyolojik aktivite ve moleküler modelleme çalışmaları

Bu çalışmada imidazo[2,1-b]tiyazol halkası içeren bir seri yeni hidrazinkarbotiyoamid (tiyosemikarbazid) (4a-r) ve 1,2,4-triazol-3-tiyon (5a-p) türevleri sentezlenmiş, bileşiklerin moleküler yapıları çeşitli analitik ve spektral yöntemlerle aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin antioksidan aktiviteleri, α-glukozidaz ve AChE enzim inhibisyon aktiviteleri in vitro olarak analiz edilmiştir. Bileşiklerin antioksidan aktivitelerinin değerlendirilmesinde DPPH radikali süpürücü etkisi ve demir (III) iyonu redükleyici antioksidan potansiyeli (FRAP) tayini analizleri gerçekleştirilmiştir. Bileşik 4i, 4j, 4k, 4n ve 4o'nun sentezlenen bileşikler içinde en yüksek DPPH radikali süpürücü aktiviteye sahip olduğu ve 4i, 4j, 4k, 4o, 5l bileşiklerinin en yüksek FRAP değerlerine sahip olduğu tespit edilmiştir. Bileşik 4l, 4p, 5d, 5g, 5h, 5l'nin α-glukozidaz enzim inhibisyonu aktiviteleri referans bileşik Akarboz'dan 68,85 – 1,41 kat daha iyi bulunmuştur. 4h bileşiği sentezlenen bileşikler içerisinde en güçlü AChE inhibe edici aktiviteyi göstermiştir. Tüm bu in vitro analizlerin yanında, İnsan Peroksiredoksin 5 (PDB ID: 1HD2), N-terminal İnsan Maltaz-Glukoamilaz enzimi (PDB ID: 3CTT) ve Asetilkolinesteraz enzimi (PDB ID: 1DX6) aktif bölgelerini hedefleyen docking çalışmaları yürütülmüş ve sentezlenen bileşiklerle hedef reseptörler arasındaki etkileşimler aydınlatılmıştır. In siliko ADME çalışmaları gerçekleştirilerek sentezlenen bileşiklerin in siliko farmakokinetik değerlendirmesi yapılmıştır.