Nöroinflamasyon sırasında perisitlerin ve fibroblastların immün fonksiyonlarının incelenmesi

Mikroglia ve astrositler tarafından yönlendirilen veya periferik lökosit infiltrasyonu olarak ortaya çıkan nöroinflamasyon, beyin aktivitesi için olumsuz sonuçlara sahiptir ve çoğu nörolojik bozuklukta mevcuttur. Santral Sinir Sistemi (SSS) mikrodamarlarının yapısında duvar hücreleri (perisit ve düz kas hücreleri) ve bunların etrafındaki perivasküler fibroblastlar (PVF) bulunur. Bu hücrelerin BBB oluşumunda ve SSS immün homeostazında önemli rolleri vardır. Perisitlerin benzersiz perivasküler konumu, bu hücreleri CNS bağışıklık tepkisinin çeşitli yönlerini kontrol etmek için ideal bir şekilde lokalize eder. Normal şartlar altında periferik immün hücreler (lenfositler ve makrofajlar) parankime geçmez, Multipl Skleroz (MS) patolojisinde; en yaygın kronik inflamatuar hastalıklardan biri; kan-beyin bariyeri (KBB), bu hücrelerin SSS'ye sızmasının bir sonucu olarak geçilir. Perisitler ve diğer perivasküler hücrelerin MS patogenezine katkıda bulunma olasılığı yüksektir. Ancak bu hücre tiplerinin MS'e kesin katkısı henüz bilinmemektedir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar ışığında perisitlerin merkezi sinir sistemi iltihabına karşı çok hassas hücreler olduğunu söyleyebiliriz. Henüz bilinmeyen ise bu hücrelerin nöroinflamasyon sırasında lökositlerle nasıl etkileştiği, nöroinflamasyonu nasıl etkilediği ve nasıl etkilendiğidir. Bu, araştırılması gereken önemli bir alandır. Son çalışmalar ayrıca perivasküler fibroblastların çoğunlukla arteriyollerin çevresinde bulunduğunu ve perisitler gibi PDGFRβ ve CD13 pozitif olduklarını göstermiştir. Bu özellikler, vasküler patoloji çalışmalarında fibroblastlar ve perisitler arasında ayrım yapmayı zorlaştırmaktadır. Bu projede, beyin vasküler perisit ve fibroblast hücrelerinin MSS iltihabındaki rollerini incelemeyi amaçladık. Bu amaçla insan beyni primer perisit ve fibroblast hücre dizilerini belirli sitokinlerle uyardık ve ardından inflamatuar gen ekspresyonlarını ve protein ekspresyon değişikliklerini inceledik. Ek olarak, perisit-makrofaj ve fibroblast-makrofaj etkileşimlerini keşfetmek için bir kemotaksis deneyi gerçekleştirdik. Birlikte ele alındığında, veriler beyin perisitlerinin nöroinflamasyona kapsamlı ve takdir edilmeyen katkısını tanımlar. Nöroinflamasyon hemen hemen tüm nörolojik bozukluklarda meydana geldiğinden, perisit aracılı immün yanıtların farklı yaklaşımlarını hedeflemek, birkaç nörolojik durumun tedavisi veya önlenmesi için terapötik yollar sunabilir.