Farelerde erken yaşam stresinin havayolu yeniden şekillenmesi ve şiddetli astıma ilişkin gen ifade profili üzerindeki etkisi

Amaç ve hedef: Yenidoğan ve bebekler birçok nedenden dolayı stresten muzdarip olabilirler. Stres günümüzde kaçınılmaz olabilir ve farklı hastalıkların başlatıcısı olabilecek olumsuz bir etkiye sahiptir. Erken yaşam stresi hava yolunu etkiler ve bu da yaşamın herhangi bir aşamasında astıma neden olabilir; Ayrıca astımın şiddetini ve hava yolu yapısını da etkiler. Kronik stres, Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen aktivasyonu yoluyla kortizol seviyelerini arttırır. Dengesiz kortizol, kandaki iltihaplanmaya neden olan proinflamatuar sitokinleri artırır. Bu araştırmada, deksametazon uygulanarak erken yaşam stresli farelerde ve in vitro kronik düşük ve yüksek stres indüklenen solunum epitel hücresi modelinde hava yolunun yeniden şekillenmesi ve şiddetli astımla ilişkili genlerin ekspresyon düzeylerinin karşılaştırılması hedeflendi. Yöntemler: Erken yaşam stres grubu yavrular (n=24), doğum sonrası 1-14 günlerinden (PND1-PND14) günde 3 saat anneden ayrıldı ve kontrol grubu yavrular (n=24) ayrılmadı. PND35'te kan alındı. 10nM ve 100nM deksametazon uygulaması, kronik düşük ve kronik yüksek stres taklit durumu üretmek için beş günlük bir süre boyunca in vitro insan bronşiyal epitel hücresi Beas 2B hücresi olarak yapıldı. RNA, farelerin kanından ve insan bronşiyal epitel hücresi Beas 2B'den ekstrakte edildi ve ardından tamamlayıcı DNA (cDNA) sentezi yapıldı. mRNA ekspresyon seviyesini değerlendirmek için RT-PCR yapıldı. Grafik sunumu Graphpad prizma 8.4.3'te yapıldı. Sonuçlar: İn vivo sonuçlar, erken yaşam stresinin, astım şiddeti ve hava yolunun yeniden şekillenmesi ile ilişkili olan Postn, Chi3l1 ve Ccl11 genlerinde bir yükselmeye sahip olduğunu göstermektedir. İn vitro kronik düşük ve yüksek stresin IL-33 düzeylerinin ekspresyonu üzerinde önemli ölçüde artarak etkili olduğu bulunmuştur (kat değişimi sırasıyla 4.9 ve 3.28). Sonuç: Kronik strese maruz kalmanın astım gelişimi ve hava yollarının yeniden şekillenmesi üzerinde önemli bir etkisi olduğu bulunmuştur. Anahtar Kelimeler: Erken yaşam stresi, Kronik stres, Hava yolu yeniden şekillenmesi, Şiddetli astım, deksametazon.