İmplantasyon sırasında uterusun JAK STAT profili

Hücre dışından gelen çok sayıda sinyal bir transmembran reseptörü olanJAK'lar tarafından alınarak, hücre içindeki STAT'lar (signal transducers andactivators of transcription) aracılığı ile DNA'ya iletilir ve hedef gen üzerindetranskripsiyonu başlatır. Çok sayıda farklı molekül tarafından kullanılan bir yolak farklıfonksiyonların gerçekleşmesinde önemli rol oynamaktadır. Daha önce yapılançalışmalarda implantasyon döneminde bazı JAK ve STATların eksprese edildiğitespit edilerek fonksiyonları tanımlanmıştır. Ancak bu konuda yapılan çalışmalaroldukça sınırlıdır. Bu çalışmada sıçanlarda oluşturulan implantasyon modelinde ,JAK1, JAK2, JAK3, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5 ve STAT6 ekspresyonuincelenerek uterusta implantasyon dönemindeki JAK/STAT profilinin çıkarılması vemuhtemel fonksiyonlarının araştırılması amaçlanmıştır.MATERYAL METODDişi sıçanlar 3 gruba ayrıldı. Sıçanlara saat 15:00 civarında vajinal smearyapıldı. Smear hematoksilen eozin boyası ile boyandı. Östroz durumları belirlendi.Östroz da olan dişi sıçanlar bir gece uygun şartlarda kafeste çiftleşmeye bırakıldılar.Ertesi gün servikal sürüntüde sperm tespit yöntemi ile gebe olarak kabul edilenhayvanlar ayrı kafeslere alındı. Ayrı kafeslere alındıkları gün embriyonik gün E:0. günolarak kabul edildi. Embriyonik 4., 5., 6. günlerde sıçanlar sakrifiye edildiler.4. günsakrifiye edilen sıçanlar 4. gün olarak, 5.gün sakrifiye edilen sıçanlar 5. gün olarak ve6. gün sakrifiye edilen sıçanlar 6. gün olarak tanımlandı. Ve implantasyon bölgelerimakroskobik olarak belirlendikten sonra uterus piyesleri %10 formol solusyonunakonarak 24-48 saat bekletildiler. Dokular rutin doku takip protokolüne uygun olarakparafin blok haline getirildi. Bloklardan 5 mikronluk seri kesitler alındı. Bu kesitlerhematoksilen-eozin ve immunohistokimya tekniklerine göre JAK ve STATmonoklonal antikorları ile boyandı. Boyanan preparatlar ışık mikroskobu iledeğerlendirildi.BULGULARH-E ile boyanan preparatlar, gebelik günleriyle uyumlu doku değişikliklerigösterdikleri gözlemlendi. İmmünohistokimyasal boyamalar da JAK1'in 4. gündeimmunkompetant hücrelerde, 5. günde stromal ve immunkompetant hücrelerde 6.günde ise desidual alanda boyandığı gözlendi. JAK2'nin tüm gruplarda kuvvetli65boyandığı, 5. günün bir önceki güne göre daha fazla boyandığı tespit edildi. JAK3'ünise JAK1 ile benzer boyanma özelliğinde olduğu, 5. ve 6. gün boyanmalarının 4.güne kıyasla artmış olduğu bulundu. STAT2 tüm gruplarda kuvvetliboyanmıştı,boyanma özellikle 4. gün boyaması 5 ve 6. günlere oranla daha çoktu.STAT3'le boyanan kesitler değerlendirildiğinde 4. 5 güne ait kesitlerde,antimezometriyal bölgede supepitelyal alanda, hafif bir boyanma izlenirken 6. gündeboyanmanın daha az olması dikkat çekici bulundu. STAT4 antikoru ile boyanandokuların zayıf bir immunreaktivite gösterdiği bulundu. STAT5 ile boyanan kesitlerde4. ve 5. günlerde yüzey epitel, stromal hücreler ve bezlerle birlikte immunkompetenthücrelerde güçlü immunreaktivite gözlendi, 6. günde ise desidual hücrelerde güçlüimmunreaktivite tespit edildi. STAT6 ile boyanan kesitler incelendiğinde 5. gündezayıf bir boyanma gözlendi.SONUÇJAK ve STAT'ların implantasyon dönemindeki profillerinin incelendiği buçalışmada, JAK ve STAT'ların uterustaki miktarları ve dağılımları günlere görefarklılıklar göstermektedir. Özellikle JAK2, STAT2, ve STAT5'in fazla salgılanması bufaktörlerin implantasyon döneminde aktif fonksiyon gösterdiklerinin bir belirtisi olarakdeğerlendirildi. Buna karşılık diğer faktörlerin az boyanması da bir takım supresiffonksiyonların belirtisi olarak değerlendirildi. Sonuç olarak gebeliğin başlangıçdöneminde JAK ve STAT'ların bazıları indukleyici bazıları ise baskılayıcı fonksiyongöstererek uterusun implantasyonu kolaylaştırma reaksiyonlarında önemli roloynamaktadır.