İntrauterin gelişme geriliği olan fetüslerin plasental imprinting gen metilasyon profilleri

İntrauterin büyüme geriliği (IUGR), fetüsün genetik olarak belirlenen büyüme potansiyeline ulaşamamasıyla karakterize, önemli perinatal morbidite ve mortaliteye neden olabilen bir durumdur. Bir fetüsün büyümesi, maternal, plasental ve fetal köken dahil olmak üzere çeşitli faktörler tarafından kontrol edilen karmaşık bir süreçtir. FGR'nin etiyolojisi çok faktörlüdür ve çeşitli derecelerde genetik ve çevresel faktörleri içerir Plasentadaki epigenetik değişikliklerin araştırılması, intrauterin azalmış fetal büyümenin ve daha sonraki yaşamda artan hastalık duyarlılığının ardındaki moleküler mekanizmaları anlamamıza katkıda bulunabilir. Plasentadaki hem imprinting hem de imprinting olmayan genlerin uygun epigenetik düzenlemesinin plasenta gelişimi ve fetal büyümede önemli olduğu, imprinting genlerin plasentada yüksek oranda ifade edildiği çalışmalar vardır. Bu çalışmanın amacı, IUGR tanısı almış fetüslerin plasental doku örneklerinde imprinting genlere ait DNA metilasyon profillerini analiz ederek, epigenetik mekanizmaların fetal büyüme üzerindeki etkilerini araştırmaktır. Retrospektif vaka-kontrol olarak planlanan çalışmada, 2015–2023 yılları arasında doğumu gerçekleşmiş toplam 85 gebelik incelendi. FGR tanısı almış 46 gebelik çalışma grubunu, gebelik haftası ile uyumlu doğum ağırlığına sahip 39 gebelik ise kontrol grubunu oluşturdu. Plasental doku örneklerinden parafin bloklardan DNA izolasyonu GeneAll® Exgene™ Clinic SV mini kit ile gerçekleştirildi. Elde edilen DNA örnekleri, imprinting genlere yönelik metilasyon düzeylerinin değerlendirilmesi amacıyla SALSA® MS-MLPA® (Metilasyon-spesifik multipleks ligasyon-bağımlı amplifikasyon yöntemi) (Probemix ME034-C1 Multi-locus Imprinting kiti modifiye edilerek kullanıldı ve analiz edildi. İstatistiksel analizlerde H19 (Pozisyon 3) ve GRB10 (Pozisyon 1) gen bölgelerinde IUGR grubunda anlamlı şekilde daha düşük metilasyon seviyeleri saptandı (sırasıyla p=0.048 ve p=0.035). Çalışma ve kontrol grubu hastaları H19 ve PEG3 genleri için üçer prob, KCNQ1OT1, MEST, MEG3, MEG8, SNRPN, PLAGL1, GRB10 ve GNASXL genleri için ikişer prob, NESP55, GNAS-AS1 ve GNAS A/B genleri için birer prob bölgelerine ait kopya sayısı düzeylerinin dağılımı açısından karşılaştırıldıklarında; istatistiksel anlamlı fark tespit edilmedi (p > 0.05). Demografik veriler incelendiğinde, doğum haftası, doğum ağırlığı, preterm doğum oranı ve yenidoğan yoğun bakım ihtiyacı açısından IUGR grubu ile kontrol grubu arasında anlamlı farklılıklar mevcuttu. Bu bulgular, IUGR gelişiminde epigenetik regülasyon bozukluklarının, özellikle de H19 ve GRB10 gibi fetal büyümede rol alan imprinting genlerdeki metilasyon değişikliklerinin etkili olabileceğini göstermektedir. Çalışmamız, plasentada imprinting gen metilasyonunun, fetal büyüme mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasında önemli bir biyobelirteç potansiyeline sahip olabileceği görüşünü desteklemektedir.