Sisplatin dirençli over kanserinde COL1A1 ve FN1 gen ekspresyonunun rolünün araştırılması

Over kanseri (OK), büyük ölçüde kemoterapi direncinin ortaya çıkmasına atfedilen ölümcül bir malignitedir. Sisplatin birinci basamak tedavi olarak kullanılmaktadır; ancak sisplatine karşı gelişen direnç, klinik uygulamadaki en önemli zorluklardan biridir. Bu çalışma, iki ekstraselüler matriks (ECM) geni olan COL1A1 ve FN1'in sisplatin dirençli over kanserindeki rolünü incelemeyi amaçlamaktadır. Gen ekspresyonu, insan over karsinom hücre hattı A2780 ve sisplatin dirençli karşılığı A2780-R'de kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR) yöntemi kullanılarak analiz edilmiştir. Çalışma sonuçları, her iki genin de dirençli hücrelerde anlamlı düzeyde aşağı regüle edildiğini göstermiştir. Sisplatin dirençli over kanseri hücrelerinde gözlenen FN1 ve COL1A1 ekspresyonundaki azalma, hücreye özgü bir adaptif mekanizmaya işaret edebilir. Bu durum, sisplatin dozu veya maruziyet paternlerindeki farklılıkların ekstraselüler matriks gen regülasyonunu etkilemesiyle şekillenmiş olabilir. Sisplatin uygulamasının hem miktarı hem de zamanlaması hücresel yanıtları etkilediğinden, dozlama rejimlerindeki değişiklikler direnç gelişimini etkileyebilir ve sonuç olarak tedavi etkinliğini şekillendirebilir. Bu bulgular, daha önce yeterince değerlendirilmemiş bir direnç mekanizmasının varlığına işaret etmekte olup, ayrıntılı olarak araştırılması gerektiğini göstermektedir.