Paladyum bileşiğinin kolorektal kanser hücre hattında anti kanser etkilerinin araştırılması

Arka Plan ve Amaç: Kolon kanseri, dünya çapında en yaygın görülen üçüncü kanser türüdür. Tedavi sürecinde ve sonrasında karşılaşılan en önemli sorun ise kanser hücrelerinin ilaçlara karşı direnç kazanarak tedaviye yanıt vermemeleridir. Bu nedenle kolon kanseri tedavisine yönelik olarak kanserin altında yatan moleküler tüm yolaklar incelenerek yeni terapötik hedeflerin belirlenmesinin oldukça önemli olduğu düşünülmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalar, bazı metal bileşiklerin umut verici etkilerinden dolayı tedavide ilaç adayı olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Kolon kanseri üzerinde yapılan araştırmalar apoptozun genellikle bir hayatta kalma mekanizması olarak rol aldığını göstermektedir. Yöntemler: Bu nedenle bu tez çalışmasında, Palladyum (II) bileşiğinin [[Pd(bpma)(barb)]Cl.H2O] insan kolon kanseri hücre hatları (HCT-15, HCT-116 ve HT-29) üzerine anti kanser ve sitotoksik etkileri araştırılmıştır. Pd (II) bileşiğinin hücre canlılığı üzerine olan etkileri MTT canlılık testi ile belirlenmiştir. Bileşiğin sebep olduğu hücre ölümü mekanizmasının belirlenmesi amacıyla akım sitometri yöntemi kullanılarak oksidatif stres, DNA hasarı, otofaji, annexin V yolakları incelenmiştir. Hücrelerde apoptozun gerçekleştiği Hoechst 33342/Propidyum İyodür boyama yöntemi ile floresan mikroskopta gösterilmiştir. Son olarak tüm bu yolaklarla ilişkilendirilen toplamda 82 adet genin gen ekspresyon seviyeleri RT-qPCR metodu ile incelenmiştir. Sonuçlar ve Yorum: Sonuç olarak Pd (II) bileşiğinin HCT-15 hücre soyunda anti apoptotik aktivitenin artışına neden olduğu bulunmuştur. Pd (II) bileşiğinin yeni ve daha etkin bir tedavi seçeneği olarak anti kanser ilaç adayı olarak kullanılabileceği tahmini ile daha güncel çalışmaların yapılmasının hem klinik hem de ileride yapılacak yeni kanser çalışmalarında yol gösterici olacağı düşünülmektedir.