Maksı̇mı̇n S1'ı̇n makrofajlar üzerı̇ndekı̇ ı̇mmünomodülatör etkı̇lerı̇nı̇n araştırılması

Bu çalışma, antimikrobiyal bir peptit olan Maximin S1'in memeli makrofajlarında gösterdiği immünomodülatör etkileri araştırmak amacıyla gerçekleştirilmiştir. Özellikle lipopolisakkarit (LPS) ile birlikte uygulandığında, Maximin S1'in pro- inflamatuar sitokin üretimini anlamlı ölçüde artırdığı gösterilmiştir. Yapılan ELISA analizlerinde, Maximin S1'in GM-CSF ve IL-12p40 sitokin düzeylerini istatistiksel olarak anlamlı şekilde yükselttiği, TNF-α ve IL-6 üretimini ise artan bir eğilimle desteklediği gözlemlenmiştir. Hücre canlılığı analizleri, bu etkilerin sitotoksisiteye bağlı olmadığını, doğrudan bağışıklık sistemi üzerindeki düzenleyici aktiviteden kaynaklandığını ortaya koymuştur. Moleküler düzeyde yapılan akış sitometrisi analizleri, Maximin S1'in PI3K sinyal yolunu belirgin şekilde aktive ettiğini, buna karşın NF-κB sinyal yoluna anlamlı bir etkide bulunmadığını göstermiştir. Bu durum, Maximin S1'in bağışıklık sistemini PI3K-bağımlı ve NF-κB-bağımsız bir mekanizma aracılığıyla aktive ettiğini göstermektedir. Ayrıca, Maximin S1'in LPS olmadan da PI3K aktivitesini artırabilmesi, onun immün hücreleri "önceden hazırlayan" (priming) bir etkisi olabileceğini düşündürmektedir. Sonuç olarak, Maximin S1 seçici ve güçlü bir immünostimülatör profil sergilemektedir. Bu özellikleriyle, kontrollü bağışıklık aktivasyonu gerektiren aşı adjuvanları ya da immünoterapötik stratejilerde kullanılabilecek potansiyel bir aday olarak değerlendirilmektedir.